达沙替尼Dasatinib（施达赛/50mg*60/Dasanix）

片剂

• 20mg
• 50mg
• 70mg
• 80mg
• 100mg
• 140mg

• 适用于慢性期费城染色体阳性（Ph +）慢性粒细胞白血病（CML）的新诊断成人
• 开始100毫克/每天（早上或晚上）
• 如果反应不充分，可能会增加至140 mg /每天

高级CML

• 适用于对包括伊马替尼在内的既往治疗有抵抗或不耐受的慢性，加速或骨髓或淋巴样血清期Ph + CML的治疗
• 开始140毫克/每天
• 如果反应不充分，可能会增加至180 mg/每天

肝功能损害

• 轻度至中度（Child Pugh A至B）：无需调整剂量
• 严重（Child Pugh C）：与正常肝功能受试者相比，平均Cmax降低43％，平均AUC降低28％

胃酸还原剂

• 不要用达沙替尼给予H2拮抗剂或质子泵抑制剂; 考虑使用抗酸剂代替H2拮抗剂或质子泵抑制剂
• 在达沙替尼剂量之前或之后至少2小时施用抗酸剂
• 避免同时给予达沙替尼和抗酸剂

伴随强CYP3A4诱导剂

• 避免使用
• 如果共同给予强CYP3A4诱导剂是不可避免的，可考虑增加达沙替尼剂量并监测其毒性

伴随强效CYP3A4抑制剂

• 避免使用
• 如果可能的话，推荐一种没有或具有最小酶抑制潜力的替代伴随药物
• 如果必须给予强效CYP3A4抑制剂，建议调整剂量
  • 患者目前服用140 mg /每天：减少至40 mg/每天
  • 患者目前服用100 mg /每天：降低至20 mg /每天
  • 患者目前服用70 mg /每天：降低至20 mg/每天
  • 目前服用40或60 mg /每天的患者：保持治疗直至停用抑制剂
  • 如果在剂量减少后不能耐受治疗，则停用强CYP3A4抑制剂或中断达沙替尼直至停用抑制剂; 在增加剂量的达沙替尼之前，在抑制剂停止后允许~1周的清洗期

中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整

• ANC <0.5×10 ^ 9或血小板<10×10 ^ 9
• 慢性期CML
  • 保持治疗直至ANC≥1.0×10 ^ 9 / L，血小板≥50×10 ^ 9 / L.
  • 如果在≤7天内恢复，则以原始起始剂量恢复治疗
  • 如果血小板<25×10 ^ 9 / L或ANC <0.5×10 ^ 9 / L复发> 7天，则保持治疗直至ANC≥1.0×10 ^ 9 / L，血小板≥50×10 ^ 9 / L以第二次发作减少剂量80 mg PO qDay恢复
  • 对于第三次发作，进一步将剂量减少至50 mg PO qDay（对于新诊断的患者）或停用达沙替尼（对于对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的患者）
• 加速相CML，爆炸期CML和Ph + ALL
  • 检查血细胞减少是否与白血病（骨髓穿刺或活组织检查）有关
  • 如果血细胞减少与白血病无关，则保持达沙替尼直至ANC≥1×10 ^ 9 / L，血小板≥20×10 ^ 9 / L，并恢复原始起始剂量
  • 血细胞减少症复发，检查血细胞减少是否与白血病有关，并在减量剂量100 mg/每天（第二次发作）或80 mg/每天（第三次发作）时恢复达沙替尼
  • 如果血细胞减少与白血病有关，可考虑将剂量递增至180 mg/每天