福可维（盐酸安罗替尼Anlotinib）说明书

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收录时间：2020-08-13

肺癌新药福可维(安罗替尼、Anlotinib、盐酸安罗替尼胶囊)说明书，功效，副作用-印度博生药房 indbsa.com

　　目前越来越多的靶向治疗药物用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，晚期 NSCLC 患者的生存期和生存质量得到显著提高。但对于一线、二线化疗失败和 EGFR/ALK 靶向治疗耐药的患者，目前尚未有标准治疗方案。

　　安罗替尼(Anlotinib)-新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂

　　安罗替尼(福可维)是一种口服的新型小分子多靶点TKI，可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。

　　安罗替尼三线及以上治疗晚期NSCLC的III期临床研究ALTER0303证实：EGFR敏感性突变阳性或阴性的患者都能从安罗替尼的治疗中获得OS和PFS的双重获益。此外，安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。

　　实验设计：

　　ALTER0303研究共纳入了437例既往至少接受过两次系统性化疗方案治疗的IIIB/IV期NSCLC患者，随机接受安罗替尼(n=294)或安慰剂(n=143)治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。

　　实验结果：

　　安罗替尼(Anlotinib)单药能够显著延长中位OS和PFS，OS延长3.3个月(9.6 vs 6.3个月; HR=0.68; 95%CI, 0.54-0.87; p=0.0018);PFS延长4.0个月(5.4 vs 1.4个月; HR=0.25; 95%CI, 0.19-0.31; p<0.0001)。EGFR亚组分析显示，EGFR敏感性突变阳性或阴性的患者都能从安罗替尼的治疗中获得OS和PFS的双重获益。此外，安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。

　　安罗替尼两大独有优势

　　1、抑制多靶点：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等

　　安罗替尼(福可维)是一种多靶点药物：

　　①它针对的是肿瘤细胞本身的几条致命通路——针对驱动基因通路，将它们都一一封闭。

　　②抑制肿瘤细胞，又抑制肿瘤血管生成：因为单单压制肿瘤生长，肿瘤细胞会分泌一些拯救自己的因子，造成血管网密集的补偿，这样肿瘤得到供血后，它就疯狂的再增殖起来，形成耐药肿瘤。

　　③封闭血管靶向：抑制血管内皮细胞上的受体如 VEGFR、PDGFR、FGFR 等。这三个酪氨酸激酶受体及相应的配体在血管生成过程中发挥了重要作用：VEGF 能让细胞增殖，FGF 和 PDGF 让血管内皮细胞趋化运动到肿瘤附近去、形成新生血管，让血管的周细胞去覆盖，形成一个血管的完整结构。

　　2、给药方式：连 2 停 1(结合药代动力学特点)

　　在试验过程中，我们发现这个药物的血药达峰时间是在给药后 4 到 11 个小时，半衰期大概是 90 个小时左右，连两周停一周这种给药方式可使血药浓度稳定维持在治疗窗之内。

　　试验证明我们采用该给药方案的治疗是既安全又有效的，特别是对于三线患者而言，连用 2 周，停用一周的给药方式耐受性更好，并且安罗替尼是口服药物，使用方便，可提高患者生活质量，同时无显著性毒性。

　　肺癌患者使用前需注意53个问题!

　　1、哪些患者能够从盐酸安罗替尼胶囊治疗中获益?

　　根据患者是否携带驱动基因，晚期NSCLC可分为驱动基因阳性的NSCLC(包括EGFR突变，ALK或ROS1融合基因阳性等)和驱动基因阴性的NSCLC(可细分为鳞癌和非鳞癌)。

　　对于EGFR突变的晚期NSCLC，一线治疗首选EGFR TKI，耐药后可根据患者的耐药模式选择后续治疗，如为快速进展的患者，应进行T790M突变检测，T790M阳性患者可选用奥希替尼或含铂双药化疗，T790M阴性的患者可选择含铂双药化疗。EGFR突变的晚期NSCLC，若PS评分为0-2分，三线治疗推荐单药化疗。

　　ALK或ROS1重排的患者，一线治疗首选ALK抑制剂克唑替尼，克唑替尼耐药后可根据患者的耐药模式进行选择，快速耐药的患者可以选择含铂双药化疗。对于ALK或ROS1融合基因阳性的晚期NSCLC的三线治疗，目前指南尚无标准推荐。

　　对于无驱动基因的晚期非鳞NSCLC，PS评分0-1分的患者，一线治疗可选用含铂双药化疗，或联合贝伐珠单抗治疗，PS评分2分的患者，可考虑单药化疗。二线治疗上，若PS评分为0-2分，推荐单药化疗;三线治疗尚无标准方案可选，推荐最佳支持治疗。

　　对于无驱动基因的晚期鳞癌患者，治疗方案上大致相当，一线治疗可选用含铂双药化疗，二线治疗若患者PS评分为0-2分，推荐单药化疗;三线治疗无标准方案。

　　综上可知，目前对于晚期NSCLC的三线治疗，大多数患者无标准方案推荐。安罗替尼(Anlotinib)用于晚期NSCLC三线及以上治疗的III期临床研究ALTER0303取得了OS和PFS的双阳性结果，值得尝试。

　　2、有没有合适的biomarker?

　　寻找有效的biomarker工作从2006年开始，首先避开了复杂纷乱的上游因子，因为治疗不当或治疗不足量，多种促血管生成因子被激活分泌，血管内皮细胞集中到肿瘤附近，形成新的肿瘤血管网。内皮细胞靠近下游且最贴近临床，经过两三年的摸索，已形成成熟的检测办法，且得到国内外专家的证实。

　　3、安罗替尼正式上市，肺癌患者什么时候才能使用?

　　5月9日，国家食品药品监督管理总局(CFDA)已正式批准盐酸安罗替尼(福可维?)用于NSCLC患者的三线治疗，目前正在制证阶段，预计6月正式面世!我们希望这款药物的价格和它的临床数据一样能给患者带来惊喜，让更多的患者受益!

　　临床案例

　　X先生，被诊断为肺癌，初诊基因检测是 EGFR 阳性的，但用了一代 EGFR-TKI 后并没有起效，而且进展很快，换了 2 套化疗方案都没控制住。幸运的是，他的状况恰好符合安罗替尼临床试验的入组标准。

　　在接受治疗后，随后的几次影像复查中，X先生的肺部肿块出现了明显的缩小，到最近一次复查时，肿块甚至已经接近消失，并且没有明显的不良反应。

　　福可维(安罗替尼)说明书

　　福可维(安罗替尼)药品名称

　　通用名称：安罗替尼、盐酸安罗替尼胶囊

　　商品名称：福可维

　　英文名称：Anlotinib、Anlotinib Hydrochloride Capsules

　　汉语拼音：Yansuan Anluotini Jiaonang

　　福可维(安罗替尼)成份

　　本品活性成份为盐酸安罗替尼。

　　化学名称：1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐

　　化学结构式：

　　分子式：C23H22FN3O3·2HCl

　　分子量：480.3

　　福可维(安罗替尼)性状：

　　本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

　　福可维(安罗替尼)适应症

　　本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。

　　福可维(安罗替尼)规格

　　(1)8mg;

　　(2)10mg;

　　(3)12mg(按C23H22FN3O3计)。

　　福可维(安罗替尼)用法用量

　　本品应在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下使用

　　(1)推荐剂量及服用方法：

　　盐酸安罗替尼的推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周(21天)为一个疗程，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，用药期间如出现漏服。确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。

　　2)剂量调整

　　本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据不良反应情况进行调整以使患者能够耐受治疗。本品所致的不良反应可通过对症治疗，暂停用药和/或调整剂量等方式处理，根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量：

　　①第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周：

　　②第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药药1周(关于剂量量调整方法请参考表1～表2及[注意事项])，如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药。

　　发生非出血的不良反应时，首先应参照表1的总原则进行剂量调整，当发生出血的不良反应时则参照表2进行剂量调整。

　　福可维(安罗替尼)储藏

　　遮光，密闭，在25℃以下保存。

　　福可维(安罗替尼)包装

　　聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片和药用铝箔包装，7粒/板、14粒/板;1板/盒、2板/盒、4板/盒或8板/盒。

　　福可维(安罗替尼)有效期

　　18个月

　　福可维(安罗替尼)执行标准

　　国家食品药品监督管理总局标准YBH00802018

　　福可维(安罗替尼)批准文号

　　(1)8mg：国药准字H20180002

　　(2)10mg：国药准字H20180003

　　(3)12mg：国药准字H20180004

　　福可维(安罗替尼)生产厂家

　　企业名称：正大天晴药业集团股份有限公司(国产)

　　生产地址：江苏省连云港市新浦区巨龙北路8号

　　盐酸安罗替尼胶囊功效

　　盐酸安罗替尼胶囊是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药。盐酸安罗替尼胶囊单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

　　对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。

　　盐酸安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

　　安罗替尼副作用

　　安罗替尼最常见的副作用是高血压，也可以出现手足的皮肤的反应，很多患者反应可能会出现脱皮的现象。有些患者可以出现胃肠道的症状，出现恶心、呕吐的消化道反应，还有的患者可以出现肝功能异常、甲状腺功能的异常导致高血脂和尿蛋白等。因为不良反应多，所以患者在服用安罗替尼时必须在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下服用，不然可能会增加其不良反应的发生率。