达希纳尼洛替尼中文说明书

口服管理

• 每天服用两次，间隔约12小时（除非需要改变剂量）
• 空腹治疗; 在服用剂量前至少服用2次，服用剂量后服用至少1小时
• 用水吞下整个胶囊
• 如果不能吞服胶囊，可将胶囊内容物分散在1茶匙苹果酱中; 立即服用混合物（15分钟内），不要存放以备将来使用

存储

平板电脑：室温保存在68-77°F（20-25°C）

新诊断的Ph + CML-CP

• 指示初诊新诊断的费城染色体阳性（Ph +）慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）
• 300毫克/1次/12小时

抗拒或不耐受

• 适用于对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的患者进行CP和加速期（AP）Ph + CML的治疗
• 400毫克/1次/12小时

中性粒细胞减少症和血小板减少症

• 成人新诊断的Ph + CP-CML或耐药或不耐受的CP和AP Ph + CML
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1 x 10 ^ 9 / L或血小板<50x 10 ^ 9 / L：停止尼罗替尼并监测血细胞计数
  • 恢复后2周内：如果ANC> 1 x 10 ^ 9 / L＆血小板> 50 x 10 ^ 9 / L，恢复原始剂量
  • 如果水平保持低水平> 2周：将剂量减少至400 mg /1次/12小时

QT延长（QTc> 480毫秒）

• 扣留药物并分析血清钾和镁; 如果低于正常值的下限，则补充剂在正常范围内正确
• 检查伴随药物的添加剂效应或相互作用，增加尼罗替尼全身暴露
• 如果QTc恢复到<450毫秒并且在基线的20毫秒内，则在先前剂量的2周内恢复
• 如果2周后QTc在450-480毫秒之间，则将尼罗替尼剂量减少至400mg /1次/12小时
• 如果尽管将剂量减少到400毫克/天，QTc仍会恢复到> 480毫秒，则停止使用
• 在任何剂量调整后重复ECG~7天

中度或重度非血液学毒性

• 如果先前剂量为300 mg qDay（新诊断的Ph + CML-CP）或400 mg BID（耐药或不耐受Ph + CML-CP和CML-AP），则恢复400 mg/天治疗; 如果先前剂量为400 mg/天，则停止治疗
• 如果临床上合适，可考虑将剂量重新升级至300 mg/天（新诊断的Ph + CML-CP）或400 mg BID（耐药或不耐受的Ph + CML-CP和CML-AP）

升高的血清脂肪酶或淀粉酶≥Grade3

• 扣留尼罗替尼，并监测血清脂肪酶或淀粉酶
• 如果血清脂肪酶或淀粉酶恢复≤Grade1，则恢复400mg/天的治疗

升高的胆红素或丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≥Grade3

• 扣留尼罗替尼，监测胆红素
• 如果血清胆红素恢复≤Grade1，则恢复400 mg/天治疗

肝功能损害

• 新诊断的Ph + CML（300 mg/1天2次的慢性期）
  • 轻度，中度或重度肝脏（Child-Pugh A至C）：以200 mg/1天2次开始初始剂量; 如果耐受，可增加至300毫克/1天2次
• 抗性或不耐受的Ph + CML（400 mg/1天2次的慢性期或加速期）
  • 轻度或中度（Child-Pugh A至B）：以300 mg/1天2次开始初始剂量; 如果耐受，可增加至400毫克BID
  • 严重（Child-Pugh C）：开始初始剂量为200 mg/1天2次; 如果耐受，可增加至300毫克/1天2次，然后400毫克/1天2次

肾功能不全

• 肾功能受损的患者尚未进行临床研究
• 由于尼罗替尼及其代谢产物不会通过肾脏排泄，因此预计肾功能不全患者的全身清除率会下降

在持续的分子反应后考虑停止治疗

• 监测BCR-ABL转录水平和全血细胞计数（CBC）与每月停止治疗1年的患者的差异，然后没6周为第二年，此后每12周
• 新诊断的Ph + CML-CP
  • 用尼罗替尼治疗至少3年
  • 在停止治疗前1年内保持至少MR4.0（相当于= BCR-ABL /ABL≤0.01％IS）的分子反应
  • 在停止治疗之前立即进行的最后一次评估获得了MR4.5
  • 被证实表达典型的BCR-ABL转录本（e13a2 / b2a2或e14a2 / b3a2）
  • 没有加速阶段或爆炸危机的历史
  • 没有导致复发的无治疗缓解的先前尝试的历史
• Ph + CML-CP患者对伊马替尼治疗耐药或不耐受
  • 用尼罗替尼治疗至少3年
  • 以前仅在用尼罗替尼治疗前用伊马替尼治疗
  • 达到MR.4.5的分子响应（对应于= BCR-ABL /ABL≤0.0032％IS）
  • 在停止治疗前立即持续至少一年的MR4.5
  • 被证实表达典型的BCR-ABL转录本（e13a2 / b2a2或e14a2 / b3a2）
  • 没有加速阶段或爆炸危机的历史
  • 没有导致复发的无治疗缓解的先前尝试的历史

如果停止治疗后分子反应消失，则重新开始治疗

• 新诊断的患者
  • 失去MMR的患者必须在停止治疗前的剂量水平4周内重新开始治疗
  • 每月监测BCR-ABL转录水平，直至重新建立主要分子反应，此后q12周
• 抗性或不耐受的Ph + CML（慢性期或加速期）
  • 对先前治疗有抵抗或不耐受的患者，包括伊马替尼确诊的MR4.0损失（连续2次，间隔至少4周，显示MR4.0丢失）或MMR丢失，必须在剂量水平4周内重新开始治疗。停止治疗
  • 每月监测BCR-ABL转录物水平，直至重新建立之前的主要分子反应或MR 4.0，此后q12周

与强CYP3A4抑制剂共同给药

• 尽可能避免; 对于不能避免使用强CYP3A4抑制剂的患者，密切监测QT延长
• 如果患者必须共同使用强效CY3A4抑制剂，那么耐药或不耐受Ph + CML患者的剂量应降至300 mg /天，新诊断的Ph + CML-CP患者降至200 mg /天
• 然而，在接受强CYP3A4抑制剂的患者中没有这种剂量调整的临床数据

与强CYP3A4诱导剂共同给药

• 避免共同管理
• 基于尼罗替尼的非线性药代动力学特征，增加剂量不可能补偿尼罗替尼全身暴露的损失

尼洛替尼副作用