飞尼妥依维莫司中文说明书

片剂（飞尼妥） 为2.5mg/5毫克/7.5mg/10毫克

口服混悬液（Afinitor Disperz）为2毫克/3mg/5毫克

片剂（Zortress）为0.25mg/0.5mg/0.75mg

共同给予P-gp和CYP3A4抑制剂

• 避免同时使用P-gp和强CYP3A4抑制剂
• 避免葡萄柚和葡萄柚汁
• 乳腺癌，NET，RCC和TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤
  • 每天1次剂量减少至2.5毫克; 如果耐受，可将剂量增加至5 mg /每天1次
  • 一旦抑制剂中断3天，在抑制剂开始之前施用恢复剂量
• TSC相关的SEGA和部分发作的癫痫发作
  • 每日剂量减少50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药
  • 一旦抑制剂停止3天，在抑制剂开始之前施用恢复剂量
  • 在开始和停止抑制剂时评估谷浓度

共同给予P-gp和CYP3A4诱导剂

• 避免同时使用St John’s Wort
• 乳腺癌，NET，RCC和TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤
  • 当有替代品时，避免共同管理; 如果不能避免共同给药，每日双倍剂量≤5mg增量; 可能需要多个增量
  • 一旦诱导物停止5天，在诱导物开始之前施用恢复剂量
• TSC相关的SEGA和部分发作的癫痫发作
  • 每日双倍剂量≤5毫克增量; 可能需要多个增量
  • 在已经接受强CYP3A4诱导剂治疗的患者中添加另一种强力CYP3A4诱导剂可能不需要额外的剂量调整
  • 在开始和停止诱导物时评估谷浓度
  • 一旦所有诱导物停止5天，在开始任何诱导物之前施用恢复剂量

非感染性肺炎

• 1级：无需调整剂量; 启动适当的监测
• 2级：扣留治疗直至症状消退至≤1级; 恢复前剂量的50％; 如果毒性在4周内无法消除或改善至1级，则永久停止治疗
• 3级：扣留治疗直至症状消退至≤1级; 恢复前剂量的50％; 如果减少剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药; 如果毒性在3级复发，则永久停止
• 4年级：永久停止

口腔炎

• 用或不用外用皮质类固醇（例如，曲安奈德口服糊剂）局部镇痛口腔治疗（如苯佐卡因，氨基苯甲酸丁酯，盐酸丁卡因，薄荷脑或苯酚）治疗
• 避免使用含有酒精，过氧化氢，碘和百里香衍生物的药物治疗可能加重口腔溃疡的口腔炎
• 1级：无需调整剂量; 用非酒精或盐水（0.9％）每天漱口几次
• 2级：扣留直到改进≤Grade1; 以相同剂量恢复; 如果在2年级再次出现，请保留至≤Grade1; 恢复前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药
• 3级：扣留直到改进≤Grade1; 以相同剂量恢复; 恢复前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药
• 4年级：永久停止

其他非血液学毒性

• 1级：无需调整剂量
• 2年级
  • 如果毒性是不能容忍的，请保留至≤1级; 以相同的剂量恢复
  • 如果毒性在2级恢复，则保留至≤1级; 恢复前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药
• 3年级
  • 扣留直到改进≤Grade1; 以相同剂量恢复; 考虑恢复以前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药
  • 如果在3级重复，则永久停止等级4：永久停止
• 4年级：永久停止

代谢事件（例如，高血糖，血脂异常）

• 1级或2级：无需调整剂量
• 3级：扣留直至改进≤Grade2; 以相同剂量恢复; 恢复前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药
• 4级：停止治疗

血小板减少

• 1级（<75,000 /mm³）：无需调整剂量
• 2级（50,000-75,000 /mm³）：中断剂量直至≤1级恢复; 以相同剂量重新开始治疗
• 3级或4级（<50,000 /mm³）：中断剂量，直至≤1级恢复; 恢复前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药

中性粒细胞减少

• 1级或2级（1,000-1,500 /mm³）：无需调整剂量
• 3级（500-1,000 /mm³）：中断剂量直至≤2级恢复; 以相同剂量重新开始治疗
• 4级（<500 /mm³）：中断剂量直至≤2级恢复; 恢复前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药

发热性中性粒细胞减少症

• 3级（ANC <1,000 /mm³单一温度>38.3ºC（101ºF）或持续温度≥38ºC（100.4ºF）> 1小时）：中断剂量直至≤2级恢复并且不发热; 恢复前剂量的50％; 如果减少的剂量低于最低可用强度，则改为每隔一天给药
• 4级（危及生命的后果）：永久停止

治疗药物监测和剂量滴定

• 滴定剂量以达到5-15 ng / mL的谷浓度
• 监测依维莫司全血槽浓度
• 使用以下等式调整剂量：新剂量=当前剂量x（目标浓度除以电流浓度）; 不超过5毫克/剂的增量
• 建议的药物监测时间
  • Afinitor和Afinitor Disperz之间的启动，修改和切换：1-2周
  • 启动或停用P-gp和中度CYP3A抑制剂，P-gp和强CYP3A诱导剂，肝功能改变：2周
  • 改变体表面积（BSA）的稳定剂量：每3-6个月一次
  • 稳定剂量和稳定的BSA：每6-12个月

肾功能不全

• 肾功能下降的患者未进行临床研究

肝功能损害（乳腺癌，NET，RCC和TSC相关性肾血管平滑肌脂肪瘤）

• 轻度（Child Pugh A级）：将剂量减少至7.5 mg qDay; 如果耐受性不好，可进一步降低至5mg qDay
• 中度（Child Pugh B级）：将剂量减少至5 mg qDay; 如果耐受性不好，可进一步降低至2.5mg qDay
• 严重（Child Pugh C级）：将剂量减少至2.5 mg qDay; 只有在需要的利益超过风险时才能管理; qDay不超过2.5毫克
• 如果治疗期间状态改变，则调整剂量

肝功能损害（TSC相关的SEGA和部分发作性癫痫发作）

• 轻度至中度（Child Pugh A级或B级）：无需调整剂量
• 严重（Child Pugh C级）：2.5 mg / m＆sup2：口服 /每天1次

肝功能损害（Zortress）

• 轻度（Child Pugh A级）：将每日初始剂量减少约为推荐日剂量的1/3
• 中度至重度（Child Pugh B级或C级）：将每日初始剂量减少约为推荐日剂量的1/2
• 如果患者的全血谷浓度依维莫司不在3-8 ng / mL的目标谷浓度范围内，则应进行进一步的剂量调整和/或剂量滴定

治疗药物监测和剂量调整（Zortress）

• 最佳地，剂量调整应基于在先前剂量变化后4或5天获得的谷浓度
• 推荐的治疗范围为3-8 ng / mL，基于LC / MS / MS分析方法; 目前在临床实践中，依维莫司全血谷浓度可通过色谱或免疫测定方法测量
• 谷浓度<3 ng / mL：使用可获得的片剂强度（即0.25 mg，0.5 mg，0.75 mg）每日总剂量的两倍
• 连续2次测量的谷浓度> 8 ng / mL：减少0.25 mg 每天2次的剂量

Zortress

• 使用限制
  • 在具有高免疫风险的肾移植患者和肾脏或肝脏以外的移植器官的接受者中尚未建立安全性和有效性

结节性硬化症局部治疗（孤儿药）

剂型

室管膜下巨细胞星形细胞瘤

Afinito飞尼妥r和Afinitor Disperz

患有结节性硬化症复合TSC的儿科患者（≥1年）用于治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）需要治疗干预但无法根治性切除

<1年：未确定安全性和有效性

部分发作癫痫发作

仅限Afinitor Disperz

适用于TSC相关部分性癫痫发作的儿科患者（≥2岁）的辅助治疗

<2年：未建立安全性和有效性

剂量修改

剂量注意事项

不要将2种剂型（Afinitor和Afinitor Disperz）混合使用以达到所需的剂量; 使用1种剂型或另一种