普乐可复他克莫司中文说明书

> 10％（Prograf）

• 震颤（54％）
• 高血压（50％）
• 低磷血症（49％）
• 肌酐增加（45％）
• 感染（45％）
• 头痛（44％）
• 腹泻（44％）
• 恶心（38％）
• 周围水肿（36％）
• 便秘（35％）
• 尿路感染（34％）
• 低镁血症（34％）
• 虚弱（34％）
• 腹痛（33％）
• 疼痛（32％）
• 失眠（32％）
• 高脂血症（31％）
• 高钾血症（31％）
• 贫血（30％）
• 呕吐（29％）
• 消化不良（28％）
• 发烧（29％）
• 关节痛（25％）
• 背痛（24％）
• 糖尿病（24％）
• 感觉异常（23％）
• 低钾血症（22％）
• 高血糖（22％）
• 呼吸困难（22％）
• 头晕（19％）
• 胸痛（19％）
• 咳嗽增加（18％）
• 水肿（18％）
• 皮疹（17％）
• 瘙痒症（15％）
• 白细胞减少症（15％）

> 10％（Envarsus XR）

• 所有感染（46％）
• 呼吸道感染（26％）
• 腹泻（14％）
• 肌酐增加（12％）

> 10％（Astagraf XL）

• 所有感染（69％）
• 腹泻（45％）
• 便秘（40％）
• 恶心（36％）
• 周围水肿（36％）
• 震颤（35％）
• 呼吸道感染（34％）
• 贫血（33％）
• 高血压（28％）
• 呕吐（25％）
• 低镁血症（24％）
• 失眠（24％）
• 低磷血症（23％）
• 严重感染（22％）
• 头痛（22％）
• 高钾血症（20％）
• 血肌酐增加（19％）
• 尿路感染（16％）
• 疲劳（16％）
• 白细胞减少症（16％）
• 高脂血症（16％）
• 高血糖（16％）

1-10％（Astagraf XL）

巨细胞病毒感染（10％）

细菌感染（8％）

胃肠炎（7％）

多瘤病毒感染（3％）

1-10％（Envarsus XR）

• 尿路感染（9-10％）
• 鼻咽炎（9％）
• 头痛（9％）
• 严重感染（8％）
• 细菌感染（7％）
• 上呼吸道感染（7％）
• 周围水肿（7％）
• 高血压（4％）
• 真菌感染（4％）
• 胃肠道感染（2％）
• 巨细胞病毒感染（2％）
• BK病毒（2％）

上市后报告

血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症，弥漫性血管内凝血，溶血性尿毒症综合征，发热性中性粒细胞减少症，全血细胞减少症，纯红细胞再生障碍，凝血病，血栓性血小板减少性紫癜，延长活化部分凝血活酶时间，血纤维蛋白原减少

心脏疾病：心脏骤停，心肌梗死，心室颤动，充血性心力衰竭，肥厚性心肌病，心包积液，心绞痛，室上性期外收缩，室上性心动过速，心动过缓，Torsade de Pointes，QT间期延长

耳部疾病：听力丧失

眼睛疾病：失明，视神经病变，视神经萎缩，畏光

胃肠道疾病：胃肠道出血，胃肠穿孔，胰腺炎，腹膜炎，胃溃疡，肠梗阻，腹水，结肠炎，肠梗阻，胃排空障碍，吞咽困难

肝胆疾病：肝功能衰竭，肝坏死，肝硬化，胆管炎，静脉闭塞性肝病，胆管狭窄，肝脏脂肪变性，黄疸

过敏反应：过敏症，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症，荨麻疹

免疫系统疾病：移植物抗宿主病（急性和慢性）

调查：国际标准化比率提高

代谢和营养障碍：低蛋白血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解症，肌痛，多关节炎，肢体疼痛，包括钙调神经磷酸酶抑制剂诱发的疼痛综合征（CIPS）

肿瘤：淋巴瘤包括EBV相关淋巴组织增生性疾病，肝脾T细胞淋巴瘤，PTLD，白血病，黑色素瘤

神经系统疾病：脑梗塞，进行性多灶性白质脑病（PML）有时致命，后部可逆性脑病综合征（PRES），昏迷，癫痫持续状态，四肢瘫痪，弛缓性麻痹，偏瘫，失语，晕厥，腕管综合征，神经受压，缄默症，构音障碍，嗜睡

精神疾病：精神状态的变化

肾脏和泌尿系统疾病：出血性膀胱炎，血尿，尿潴留，尿失禁

呼吸道，胸腔和纵隔疾病：间质性肺病，肺动脉高压，肺部浸润，鼻炎过敏，呃逆

皮肤和皮下组织疾病：色素沉着过度，光敏性

血管疾病：出血

警告

禁忌

对他克莫司或制剂的任何成分过敏，包括蓖麻油（Prograf）

注意事项

超敏反应，包括用注射制剂报告的过敏反应，其含有聚氧乙烯60氢化蓖麻油（HCO-60），蓖麻油衍生物; 限制IV用于无法口服的患者; 在开始输注后监测患者30分钟，然后频繁地监测患者; 如果发生过敏反应，则停止输注; 一旦患者能够耐受口服给药，就将患者从IV转为口服给药

感染和淋巴瘤的风险增加，包括潜伏病毒激活（例如，BK病毒诱发的肾病）

接受免疫抑制剂的患者发生细菌，病毒，真菌和原生动物感染的风险增加，包括机会性感染; 这些感染可能导致严重的，包括致命的结果; 报告的严重病毒感染包括巨细胞病毒感染; 接受CMV血清阳性供体器官的CMV血清阴性移植患者发生CMV病毒血症和CMV疾病的风险较高; 监测感染的发展并调整免疫抑制方案，以平衡排斥风险和感染风险（见黑匣子警告）

在美国境外报告的药物治疗错误（例如，他克莫司速释产品和他克莫司缓释产品之间的替代和分配错误）; 这导致严重的不良反应，如移植物排斥，或由于他克莫司过量或过度暴露引起的其他不良反应; 不可互换或替代他克莫司缓释片，他克莫司速释胶囊或他克莫司口服混悬液; 他克莫司立即释放和缓释剂型之间的变化必须在医生的监督下进行

可能发生高血压; 可以用不含钾的利尿剂治疗抗高血压药治疗; 同时使用钙通道阻滞剂可能需要他克莫司剂量调整

可能发生轻度至重度高钾血症; 避免使用保钾利尿剂

报告心肌肥大（可减少剂量或停药时可逆）

QT延长报告; 考虑在充血性心力衰竭，缓慢性心律失常，服用抗心律失常药物或其他导致QT间期延长的药物的患者治疗期间定期获取心电图和监测电解质，以及有电解质紊乱的患者，包括低钾血症，低镁血症或低钙血症

报告纯红细胞再生障碍病例; 如果确诊，请考虑停用他克莫司

胃肠穿孔; 所有报告的病例均被认为是移植手术的并发症或伴有感染，憩室或恶性肿瘤

恶性肿瘤风险增加与治疗强度/持续时间有关; 限制或避免阳光和紫外线照射; 使用适当的防晒; 免疫抑制器官移植患者报告的与EBV感染有关的移植后淋巴组织增生性疾病; 幼儿风险最高

非洲裔美国人可能需要滴定至更高剂量才能达到目标他克莫司浓度

延长释放剂型的药物错误导致移植物排斥和其他严重不良反应; 建议患者和护理人员识别外观延长释放片剂

监测血糖; 移植后报告新发糖尿病

治疗报告急性和/或慢性肾毒性; 监测肾功能; 考虑减少剂量

神经毒性包括后部可逆性脑病综合征（PRES）的风险报告; 监测神经系统异常; 减少剂量或停止使用

移植后糖尿病

• 移植后糖尿病的风险，尤其是黑人和西班牙裔患者; 可能发生在没有移植前糖尿病史的患者中
• 胰岛素依赖可能是可逆的
• 黑人患者在肾移植中可能需要更高的剂量
• 经常监测血糖
• 在开始他克莫司前24小时停用环孢菌素
• 联合免疫抑制剂治疗

药物相互作用概述

• 与强CYP3A抑制剂和诱导剂一起使用：调整他克莫司剂量并监测谷浓度和发生不良反应，包括QT延长
• 不适用于西罗莫司; 与死亡率过高，移植物丢失和肝动脉血栓形成（HAT）有关; 心脏移植患者同时服用西罗莫司（每日2毫克）与肾功能损害风险增加，伤口愈合并发症和胰岛素依赖性移植后糖尿病相关
• 同时给予肾毒性药物时要小心，考虑降低血清肌酐和他克莫司全血低浓度大于推荐范围的患者的剂量; 当药物同时使用CYP3A抑制剂（通过增加他克莫司全血浓度）或与肾毒性相关的药物（例如，氨基糖苷类，更昔洛韦，两性霉素B，顺铂，核苷酸逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂）时，肾毒性的风险可能会增加
• 在他克莫司治疗期间避免使用活疫苗
• 注意到移植后安全施用的灭活疫苗在治疗期间可能不具有足够的免疫原性

黑匣子警告

严重感染和恶性肿瘤

• 使用他克莫司或其他可能导致住院或死亡的免疫抑制剂导致严重感染和恶性肿瘤（包括淋巴瘤和皮肤恶性肿瘤）的风险增加

女性肝移植患者的死亡率增加

• Astagraf XL
• 在肝移植的临床试验中观察到女性移植受者的死亡率增加; 不建议在肝移植中使用延长释放制剂

经验丰富的医生

• 只有在免疫抑制治疗和器官移植患者管理方面经验丰富的医疗服务提供者才能开具药物; 患者的治疗应在配备齐全的设施中进行管理，并配备实验室和支持性医疗资源; 负责维持治疗的医疗保健提供者应具有跟进患者所需的完整信息