早衰症新药佐金维Zokinvy（lonafarnib）胶囊 FDA获批
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- 收录时间：2020-11-25
导读：Zokinvy（lonafarnib）是一种口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），用于治疗Hutchinson-Gilford早衰综合症（HGPS或Progeria）和加工缺陷型早衰症。
公司： Eiger BioPharmaceuticals，Inc
.批准日期： 2020年11月20日
治疗：早衰和早衰症。
Zokinvy（lonafarnib）是一种口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），用于治疗Hutchinson-Gilford早衰综合症（HGPS或Progeria）和加工缺陷型早衰症。
FDA批准Zokinvy（lonafarnib）用于Hutchinson-Gilford早衰综合症和加工缺陷型早衰症
加利福尼亚州帕洛阿尔托，2020年11月20日，美通社/-艾格生物制药有限公司（Nasdaq：EIGR），致力于发展针对严重罕见和超罕见疾病的靶向疗法，并将其商业化，今天宣布美国美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Zokinvy（lonafarnib）用于治疗Hutchinson-Gilford早衰综合症（HGPS或Progeria）和加工缺陷型早衰症（PL）。
早衰和早衰症是单独的和独特的超罕见，遗传，过早的衰老疾病，会加速年轻患者的死亡率。疾病表现包括生长衰竭，体内脂肪和头发减少，皮肤老化，关节僵硬，髋关节脱位，全身性动脉粥样硬化，心血管疾病和中风。未经治疗的早衰儿死于
心脏病的平均年龄为14.5岁。在美国，有20名患早衰和PL的儿童和年轻人
Zokinvy是一种疾病改良剂，在早衰症的儿童和年轻人中具有统计学上显着的生存获益。在早衰症患者中，Zokinvy将死亡率降低了60％（p = 0.0064），并将平均生存时间延长了2.5年。最常见的不良反应是胃肠道（呕吐，腹泻，恶心），严重程度轻度或中度（1级或2级）。许多早衰患者已接受连续Zokinvy治疗超过10年。
Zokinvy观察到的存活率增加源自波士顿儿童医院进行的两项开放标签临床试验（N = 62）。生存分析按年龄，性别和地理位置比较了出生于1991年或之后的Zokinvy治疗组和未经Zokinvy治疗的初生受试者。Zokinvy天真患者来自Progeria研究基金会进行的另一项自然史研究（n = 81）。
获得批准后，FDA向艾格峰（Eiger）颁发了《罕见儿科疾病优先审阅凭单》（PRV）。稀有儿科疾病优先权审查券计划旨在鼓励开发新药和生物制剂以预防或治疗罕见儿科疾病。Eiger计划出售PRV，根据与Progeria Research Foundation（PRF）的合作和供应协议的条款，Eiger将与PRF平均分配收益。
Eiger总裁兼首席执行官David Cory表示：“ FDA对Zokinvy的批准是Eiger BioPharmaceuticals与PRF之间的开拓性合作的结果，该合作旨在为患有这种毁灭性疾病的儿童，年轻人和家庭带来首批批准的疗法。“我们非常自豪，艾格峰的首个药物批准使患有极少见的，最终致命的小儿疾病的患者获得生存利益。我们非常感谢所有患有这种疾病的儿童，年轻人和他们的家人通过参与Zokinvy临床试验使这成为可能。”
艾格峰董事会主席托马斯·迪茨（Thomas Dietz）博士说：“这一突破性疗法的批准对于Progeria社区和艾格峰都是至关重要的里程碑。” “ Eiger董事会对管理团队所做的令人难以置信的奉献表示祝贺和赞扬，该团队以令人难以置信的奉献精神带领公司完成了首次NDA申请和批准，这是Eiger的一项重大成就。”
PRF医学总监Leslie Gordon博士补充说：“在我们儿子Sam被诊断出患有早衰症之后，我和我的家人成立了Progeria Research Foundation，以寻找所有致命儿童的病因，治疗方法和治愈方法这是首个获批的药物，对于Progeria社区而言，这是一个真正令人难以置信的里程碑，因为我们正在努力寻找治疗方法。我们很高兴Eiger作为合作伙伴，将Zokinvy带到批准的终点线，并致力于确保患者进入Zokinvy前进。”
为了支持患者和医疗保健提供者社区，Eiger将启动我们的专用服务中心Eiger OneCare™。这个专门的团队将为个性化的早衰症和缺乏加工能力的早老性椎板病患者提供个性化的支持，经济支持和Zokinvy的使用权。Eiger OneCare™将于周一至周五东部时间上午9点至下午5点在1-833-MYEIGER（1-833-693-4437）上市。
关于ZOKINVY（LONAFARNIB）
Zokinvy阻止了有缺陷的，法呢基化蛋白的积累，这些蛋白与核被膜紧密结合，从而导致细胞不稳定性以及早衰症和加工缺陷型早老症Laminopathies的儿童和年轻人的早衰过程。
Eiger从默克公司获得了lonafarnib的全球独家专利权，该专利在美国和加拿大以外被称为MSD。默克将不会因开发用于治疗早衰症的lonafarnib而获得任何里程碑付款，并且默克已免除Eiger特定数量的lonafarnib的特许权使用费。
关于早衰和早老性椎病
早衰症，也被称为哈钦森-吉尔福德早衰综合症（HGPS）和早衰症性痴呆症，是单独且截然不同的超罕见，致命，遗传性过早衰老疾病，可加速年轻患者的死亡率。
早衰是由LMNA基因中的点突变引起的，产生了法呢基化的异常蛋白progerin。前胚性Laminopathies是由LMNA和/或Zmpste24基因中的突变群引起的加速衰老的遗传条件，产生了不同于前胚蛋白的法呢基化蛋白。尽管不产生早老素，但这些基因突变导致疾病表现的表型与早衰症重叠但又不同。
没有Zokinvy治疗，早衰症儿童会死于相同的
心脏病，这种疾病会影响数百万正常衰老的成年人（动脉硬化），但平均年龄为14.5岁。疾病表现包括严重无法恢复，硬皮样皮肤，整体性脂肪营养不良，脱发，关节挛缩，骨骼发育不良，整体性动脉粥样硬化伴心血管功能下降和中风。据估计，全世界有400名患有早衰症的儿童和200名患有早衰症的儿童。在这些患者中，已鉴定出约180名儿童和年轻人，其中美国20例，欧洲23例。
适应症
ZOKINVY适用于体表面积（BSA）为0.39平方米及以上的12个月及以上的成人和儿童患者：
降低死亡率的哈钦森-的Gilford早衰症（HGPS）的风险
对于治疗处理缺陷早衰Laminopathies与任一：与早老蛋白-样蛋白的积累杂合突变LMNA
纯合或杂合化合物突变ZMPSTE24
使用限制
ZOKINVY不适用于患有非HGPS早衰综合症或已知具有熟练加工能力的早衰症的患者。根据其作用机理，预计ZOKINVY在这些人群中无效。
禁忌症
强效或中效CYP3A抑制剂或诱导剂
咪达唑仑
洛伐他汀，辛伐他汀和阿托伐他汀的
重要安全信息
最常见的不良反应是呕吐（90％），腹泻（81％），感染（78％），恶心（56％），食欲下降（53％），疲劳（51％），上呼吸道感染（51％） ），腹痛（48％），肌肉骨骼疼痛（48％），电解质异常（43％），头痛（37％），体重减轻（37％），天冬氨酸转氨酶增加（35％），骨髓抑制（35％），咳嗽（33％），碳酸氢盐减少（33％），高血压（29％）和丙氨酸转氨酶增加（27％）。
胃肠道不良反应
胃肠道不良反应是最常报告的不良反应。在经历呕吐的57例患者中（90％），有30例（53％）患者有轻度呕吐，有26例（46％）患者有中度呕吐，有1例（2％）患者有严重的呕吐。
在经历恶心的35位患者（56％）中，有34位（97％）患有轻度恶心，有1位（3％）有中度恶心。
在51位经历过腹泻的患者（81％）中，大多数患者（92％）经历了轻度或中度腹泻。38位（75％）患者报告了轻度腹泻，而9位（18％）患者报告了中度腹泻。四（8％）例报告严重腹泻。
体液流失和脱水会很严重，导致住院。因此，患者应尽早接受腹泻治疗，以避免可能的严重并发症。
丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的发展
普遍报道丙氨酸转氨酶升高（17 [27％]位患者）。在17位丙氨酸转氨酶升高的患者中，有14位（82％）患者有轻度升高，有1位（6％）患者有中度升高，有2位（12％）患者有严重升高。
还普遍报道了天冬氨酸转氨酶升高（22 [35％]患者）。在22位天冬氨酸转氨酶升高的患者中，有21位（95％）患者轻度升高，而1位（5％）患者严重升高。
高血压
ZOKINVY治疗的患者有血压升高的记录。在基线时（22％）（35％），患者的收缩压或舒张压或两者均高于第95个百分点。在试验过程中，有18次（29％）患者有3次或更多次基于收缩压或舒张压测量值高于95％的高血压。五名（8％）在基线时血压正常的患者在治疗结束时其收缩压或舒张压高于第95个百分点。
眼球不良反应
基于血浆药物暴露，洛纳法尼布对猴子的视网膜毒性是人剂量的3.7倍，但不是人剂量的2.1倍。
实验室异常
一些接受ZOKINVY治疗的患者出现实验室异常。这些包括：
电解质异常（43％），例如高血钾，低血钾，低钠血症或高钙血症
骨髓抑制（35％），例如中性粒细胞绝对计数，白细胞计数，淋巴细胞减少，血红蛋白或血细胞比容
降低肝酶增加，例如天冬氨酸转氨酶（35％）或丙氨酸转氨酶（27％）
这些实验室异常在持续进行ZOKINVY时通常会得到改善，但不可能排除ZOKINVY作为异常原因。定期监测电解质，全血细胞计数和肝酶，并相应地管理异常情况。
肾毒性
Lonafarnib在血浆药物暴露中所引起的大鼠肾毒性大约与人类剂量相同。ZOKINVY治疗期间应定期监测肾功能。
视网膜毒性
Lonafarnib在血浆药物暴露下导致猴子视杆依赖的弱光视力下降，与人类剂量相似。定期进行眼科评估，并在ZOKINVY治疗期间任何新的视觉变化发作时进行。
生育能力受损
根据血浆药物暴露量，洛纳法尼布导致雌性大鼠生育能力受损，其剂量为人类剂量的1.2倍。
基于血浆药物暴露，洛纳法尼布在雄性大鼠中导致生育力和睾丸毒性受损，其剂量是人体剂量的1.5倍，而在猴的雄性生殖道中毒性低于血浆药物暴露的人剂量。
关于PROGERIA研究基金会
Progeria研究基金会（PRF）由Progeria的孩子Sam Berns的家人于1999年成立。在成立后的四年内，PRF遗传学联盟与医学博士Francis Collins共同发现了早衰基因。PRF已资助并协调了在波士顿儿童医院进行的所有与Zokinvy相关的早衰和早衰症的临床试验，并支持在全世界进行早衰研究的科学家。PRF是唯一致力于发现早衰及其年龄相关疾病（包括心脏病）的治疗方法和方法的非营利组织。PRF的国际患者登记处包括来自65多个国家的300多名患有早衰症的儿童。有关更多信息，请访问www.progeriaresearch.org。
关于艾格
艾格峰（Eiger）是一家商业阶段的生物制药公司，致力于针对严重的罕见病和超罕见疾病的高水平医疗需求，开发出一流的，表征良好的药物，并将其商业化。
Zokinvy用于治疗Hutchinson-Gilford早衰综合症（HGPS或Progeria）和加工缺陷型早衰症，是该公司的首个FDA批准。市场许可申请书（MAA）已被接受，并且正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。在美国以外，艾格峰已建立的全球管理访问计划预计可覆盖40多个国家，可确保所有患有早衰症和早衰症的儿童和年轻人都能获得治疗。
艾格峰的主要临床计划针对的是人类病毒性肝炎最严重的肝炎三角洲病毒（HDV）感染。Eiger正在开发HDV的两种补充疗法。Lonafarnib是全球第3期临床试验中的一流口服异戊烯化抑制剂。Peginterferon lambda是进入阶段3的一流，耐受性良好的III型干扰素。
关于罕见病小儿疾病优先审查记录（PRV）计划
根据FDA的《罕见儿科疾病优先审阅凭单》计划，获得优先审阅凭单的罕见儿科疾病药物产品的赞助商可以将其转让（包括通过销售）给另一赞助商。只要使用凭证的发起人尚未提交申请，凭证就可以在使用凭证之前进一步转移任何次数。根据Eiger与Progeria研究基金会（PRF）的合作和供应协议的条款，Eiger和PRF将平分任何可能出售该代金券的收益。
