尼洛替尼比伊马替尼更占优势！

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收录时间：2020-03-04

导读：对于慢性期慢性粒细胞白血病(CML-CP)患者，用BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(如伊马替尼)治疗可显著延长患者的生存时间并接近正常预期寿命。一项关于干扰素和STI571的临床三期国际随机研

对于慢性期慢性粒细胞白血病(CML-CP)患者，用BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(如伊马替尼)治疗可显著延长患者的生存时间并接近正常预期寿命。一项关于干扰素和STI571的临床三期国际随机研究显示，接受一线伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病CML-CP患者的10年总生存率为83.3%尽管伊马替尼在慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎患者的治疗中取得了成功，但在IRIS试验中随机分配到伊马替尼的患者中，有34%在6年后由于疗效不佳和不良事件而停止使用伊马替尼第二代TKIs随后被批准用于伊马替尼治疗失败的患者。

与伊马替尼相比，一线尼洛替尼治疗具有许多优势，例如早期减少分子生物残留、显著降低进展率和更高的深度分子反应率(其中DMR是停止治疗的标准)一项评估尼洛替尼疗效和安全性的单组二期随机临床研究的初步结果显示，接受一线尼洛替尼治疗后，相当大比例的慢性粒细胞白血病-慢性胰腺炎患者(51.6%)持续DMR，尼洛替尼治疗的中位时间为43.5个月，足以维持主要分子反应率(MMR)，且在停用尼洛替尼后，仍可维持48周以上的无治疗缓解。

尼洛替尼可选择性抑制bcr-aLl的自身磷酸化，并降低野生型bcr-aLl和“格列卫”耐药突变细胞的增殖和发育能力。到目前为止，尼洛替尼已经在中国被批准用于三种适应症。达施内已被批准用于治疗2岁以上儿童的慢性髓细胞白血病。儿童慢性粒细胞白血病(CML)是一种罕见的儿童获得性造血干细胞恶性克隆增殖性疾病，仅占儿童白血病的3%~5%。

在疾病发作期间，9号染色体上的ABL基因和22号染色体上的BCR基因彼此融合，形成新的BCR-ABL融合基因，并形成独特的基因产物(BCR-ABL1)，其构成活化的酪氨酸激酶。这些紊乱的酪氨酸激酶参与慢性髓性白血病的发生，并成为该疾病治疗的主要目标。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用彻底改变了慢性粒细胞白血病的治疗模式。

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