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    问题 HER2+阳性乳腺癌的靶向药新药推荐

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  • 解答:医学编辑
  • 收录时间:2023-04-18

导读:乳癌病患可分为Her-2(+)阳性或Her-2(-)阴性两种截然不同的乳腺癌。

回答

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2),缩写为HER-2,亦称为c-erB、Neu、ErbB-2、CD340(分化群340)、p185,是一种由ERBB2基因编码的蛋白质。

HER2是表皮生长因子受体(EGFR/ErbB)家族的成员,是迄今为止被研究的比较透彻的乳腺癌基因之一。乳癌病患可分为Her-2(+)阳性或Her-2(-)阴性两种截然不同的乳腺癌

治疗药物

专门针对HER-2(+)阳性乳腺癌的治疗方法是:

阳性乳腺癌

1、 拉帕替尼Lapatinib

拉帕替尼为酪胺酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI),原研商品名Tykerb(泰立沙),拉帕替尼为双重TKI抑制剂,同时阻断第一型受体(EGFR),和第二型受体(HER2)

2007年3月13日由美国FDA批准上市,与卡培他滨(Capecitabine)联合二线治疗晚期或是转移性乳癌,而乳癌患者必须以先经过其他第一线药物治疗且失败。

拉帕替尼的特殊性在于已经接受过其他化疗药物治疗的病患并不会对其产生交叉抗药性,以及可以有效的减缓乳癌的疾病进展。

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阳性乳腺癌
 

2、曲妥珠单抗(Trastuzumab)

曲妥珠单抗为与拉帕替尼相似的双重TKI抑制剂,原研商品为Herceptin(赫赛汀),通过阻断癌细胞接受细胞生长化学信号来抑制HER2阳性乳腺癌。

曲妥珠单抗与拉帕替尼相似处为两者皆可阻断EGFR家族下的第1型(EGFR)与第2型受体(HER2),但是曲妥珠单抗只能阻断细胞外的受体,而拉帕替尼则可以阻断细胞内外的受体。

在1990年代后期,曲妥珠单抗是美国FDA批准的首批靶向癌症疗法之一。

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阳性乳腺癌

3、帕妥珠单抗(Pertuzumab)

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗一样,通过阻断癌细胞接收生长信号的能力来抑制HER2阳性乳腺癌。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的批准用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗在现有的治疗方案下,通常一起联合使用.
 

4、曲妥珠单抗-恩美坦新偶联物 (Ado-trastuzumab-Emtansine)

单抗结合型药物(ADC),曲妥珠单抗和化疗药物恩美坦新(emtansine)的组合,原研商品名为赫赛莱(恩美曲妥珠单抗)Kadcyla(T-DM1)。赫赛莱的设计是将化疗药物恩美坦新(emtansine)与曲妥珠单抗结合,从而有针对性地将恩美坦新(emtansine)递送至癌细胞。


阳性乳腺癌

5、Enhertu(trastuzumab deruxtecan)DS-820

Enhertu与赫赛莱(Kadcyla)一样是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂依沙替康(exatecan)衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

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6、奈拉替尼(Neratinib

奈拉替尼(neratinib)又译为来那替尼,原研商品名为Nerlynx/贺俪安,是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是EGFR和HER2双重抑制剂,通过阻止泛HER家族(HER-1、HER-2和HER-4)及下游信号通路转导,抑制肿瘤生长和转移。可用于已接受过手术、化疗、曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌女性患者。

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7、妥卡替尼(Tucatinib)

妥卡替尼(Tucatinib)又译为图卡替尼,原研商品名为Tukysa,2020年4月17日,美国食品药品管理局(FDA)批准Tukysa(妥卡替尼)用于治疗HER2(+)阳性晚期乳腺癌的患者。

已被那些无法通过外科手术切除,或已扩散到身体其他部位(已转移),且已经接受过至少一线治疗的患者,批准Tucatinib与曲妥珠单抗(赫赛汀)和卡培他滨(希罗达)联合使用。该批准适用于癌症已经扩散到大脑的患者,这种情况发生在25%以上的转移性HER2阳性乳腺癌患者中,通常很难治疗。



8、Phesgo (pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf)  帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶 皮下注射剂

曲妥珠单抗(trastuzumab)与帕妥珠单抗(Pertuzumab)联合使用则可以充分阻断Her2信号通路,起到协同增效的作用。

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