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五款治疗精氨酸酶缺乏症（ARG）的药物
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- 解答：医学编辑
- 收录时间：2020-06-14
导读：精氨酸酶缺乏症 （Argininemia，ARG）也称为精氨酸酸血症，是一种常染色体隐性遗传代谢病/患者血液、脑脊液中精氨酸明显升高，当蛋白质在体内分解时形成的氨，如果水平变得太高，则
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精氨酸酶缺乏症 （Argininemia，ARG）也称为精氨酸酸血症，是一种常染色体隐性遗传代谢病/患者血液、脑脊液中精氨酸明显升高，当蛋白质在体内分解时形成的氨，如果水平变得太高，则是对神经系统有毒。患者血液、脑脊液中精氨酸明显升高，主要表现是智力和运动障碍、痉挛性瘫痪，早期常被误诊为脑性瘫痪及神经变性病，生存质量极差，预后不良。
如能早期诊断，限制精氨酸摄入，纠正高氨血症，可缓解症状。肝移植可显著改善病情。2018年5月11日，该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。
新生儿筛查：通过血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期或疾病早期发现精氨酸酶缺乏症患者，早期干预，保护脏器。患者的父母及同胞应进行ARG1基因分析，遗传咨询，父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断。
药物治疗
对精氨酸血症的婴儿（个体）的治疗包括药物：
1、苯甲酸钠 （Sodium benzoate）
苯甲酸钠是天然防腐剂，也是一种广泛使用的食品防腐剂，和药用辅料。在许多食品中，苯甲酸钠与苯甲酸及其酯类一起天然存在。水果和蔬菜可以是丰富的来源，特别是蔓越莓和越橘等浆果。其他来源包括海鲜，如虾，以及乳制品，如牛奶，奶酪和酸奶。
2、苯丁酸钠 （Sodium phenylbutyrate)
苯丁酸钠(又名苯基丁酸钠）该化合物用于治疗尿素循环障碍，因为其代谢物提供了尿素循环的替代途径，以允许排出过量的氮。
苯丁酸钠是一种孤儿药，由美国Ucyclyd Pharma公司以商品名Buphenyl销售，于 1996 年 5 月 13 日通过美国 FDA快速审批通道，被批准用于一类高氨血症的治疗，该产品同时被美国 FDA 授予罕见药物地位。 具有该治疗机理的抗高血氨症药物还有苯甲酸钠/苯乙酸钠复方制剂。
苯丁酸钠同时也具有用于癌症治疗的潜力，美国已经开展了十几个苯丁酸钠的相关临床研究，分别针对410 胃癌、肺癌、淋巴瘤、脑瘤、白血病、骨髓瘤、前列腺癌、结肠直肠瘤等。
苯丁酸钠制剂形式为口服片剂，或通过鼻胃管插管的粉末，味道非常咸和苦。苯基丁酸钠代谢物可使肾脏排出过量的氮气代替尿素，加上透析，氨基酸补充剂和蛋白质限制饮食，出生时尿素循环障碍的儿童通常可以存活超过12个月。患者可能一生都需要接受治疗。
3、卡谷氨酸（Carglumic acid ）
卡谷氨酸 Carglumic acid 是一种孤儿药，由Orphan Europe以商品名Carbaglu 销售。Carglumic acid用于乙酰谷氨酸合酶（NAGS）所致的急性高氨血症的辅助治疗及慢性高氨血症的维持治疗。
NAGS缺乏是一种极为罕见的、持续终生并可危及生命的临床疾病，表现为血氨极度升高，进而引发永久性的中枢神经系统损害，高氨血症为罕见的遗传性疾病，在新生儿出生时就有临床表现。不及时治疗NAGS缺乏引起的高氨血症会危及患者生命。卡谷氨酸片剂可变构活化性线粒体内的氨甲酰磷酸合酶，在酶促作用下将氨转化化为尿素排出体外，给药24小时内能有效降低体内氨水平。
美国FDA于2010年3月18日批准其用于治疗高氨血症。孤儿药排他性于2017年3月18日到期。
4、苯丁酸甘油酯 （Glycerol phenylbutyrate）
苯丁酸甘油酯（Glycerol phenylbutyrate），商品名Ravicti，是用于治疗某些先天性尿素循环障碍的药物。该药物通过防止体内氨的有害累积起作用。它是美国FDA批准的处方药。适用于2个月以上的任何人。它由Hyperion Therapeutics基于现有药物苯丁酸钠 （Sodium phenylbutyrate) Buphenyl开发，并于2013年2月1日获得批准。Hyperion因为该药物定价高而受到批评，价格定在250,000-290,000美元。2015年3月，Horizon Pharma收购了Hyperion Therapeutics，因此收购了Raviciti。
5、Pegzilarginase (聚乙二醇精氨酸酶)
Pegzilarginase是一种酶替代疗法，用增强型人体精氨酸酶，促进体内精氨酸代谢，降低患者血液中升高的精氨酸水平。
2019年7月，美国食品和药物管理局（FDA）已授予先导疗法pegzilarginase（聚乙二醇精氨酸酶）治疗精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）的突破性药物资格（BTD）。
Aeglea BioTherapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，除了ARG1-D之外，Aeglea公司也正在评估pegzilarginase联合PD-1检查点抑制剂治疗小细胞肺癌（SCLC）。
目前，Aeglea公司正在为单个全球关键性III期PEACE研究招募患者，该研究旨在评估pegzilarginase相对于安慰剂治疗24周的疗效和安全性，主要终点是血浆精氨酸相对基线水平的降低。
2021-12-22
精氨酸酶缺乏症（Argininemia，ARG）又称精氨酸血症，是一种常染色体隐性遗传疾病。主要表现是尿素循环中精氨酸酶1（AI）缺陷所导致的以高精氨酸血症为主的症状。
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