吉非替尼联合沙利度胺对EGFR-TKI敏感和耐药协同作用

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收录时间：2020-05-20

导读： EGF受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已被广泛用作具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准疗法。但是，大多数（如果不是全部）最初对EGFR-TKIs产生反应的患者后来仍在接受

　　EGF受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已被广泛用作具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准疗法。但是，大多数（如果不是全部）最初对EGFR-TKIs产生反应的患者后来仍在接受治疗时经历疾病的进展或恶化。由于外显子20内出现第二个位点EGFRT790M突变，MET和HER2扩增，小细胞组织学转化以及罕见的继发性BRAF突变，因此耐药性不可避免。

　　获得性耐药性限制了EGFR-TKI在患者中的疗效。沙利度胺是一种广泛使用的具有抗癌作用的抗血管生成和免疫调节药物。当前的研究旨在探讨吉非替尼和沙利度胺对非小细胞肺癌的联合作用。沙利度胺和吉非替尼的组合在HCC827，PC9和PC9GR细胞中诱导抗增殖和凋亡作用。与单药治疗组相比，沙利度胺和吉非替尼联合治疗组对EGFR磷酸化和下游信号的抑制作用更为明显。

　　进一步的研究表明，AKT，MEK/ERK和p38的抑制剂可增强沙利度胺和吉非替尼的联合治疗的抗增殖和促凋亡作用。然而，JNK抑制适度消除了由联合治疗诱导的细胞凋亡。总之，沙利度胺和吉非替尼通过靶向EGFR信号通路，对TKI敏感和耐药NSCLC细胞均表现出协同作用，表明该联合策略有望用于治疗NSCLC。和PC9GR细胞。与单药治疗组相比，沙利度胺和吉非替尼联合治疗组对EGFR磷酸化和下游信号的抑制作用更为明显。进一步的研究表明，AKT，MEK/ERK和p38的抑制剂可增强沙利度胺和吉非替尼的联合治疗的抗增殖和促凋亡作用。

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