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产品编号:ED1582264098IN
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非小细胞肺癌
用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。
每天口服450毫克,饭前服用,继续直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量减少
与强CYP3A4抑制剂共同给药
ALT / AST升高
胃肠道
高血糖
肺炎
QT间期延长
心动过缓
肝功能损害
ceritinib治疗的选择基于肿瘤标本中ALK阳性的存在
儿童用药:安全性和有效性尚未确定
丙氨酸转氨酶(ALT)增加(91%)
天冬氨酸转氨酶(AST)增加(86%)
腹泻(85%)
增加γ-谷氨酰转肽酶(GGT)(84%)
碱性磷酸酶增加(81%)
肌酐增加(77%)
恶心(69%)
呕吐(67%)
贫血(67%)
高血糖(53%)
疲劳(45%)
腹痛(40%)
淀粉酶增加(37%)
减少磷酸盐(38%)
食欲下降(34%)
中性粒细胞减少症(27%)
咳嗽(25%)
减肥(24%)
便秘(20%)
非心脏性胸痛(21%)
皮疹(21%)
背痛(19%)
发火(19%)
头痛(19%)
血小板减少症(16%)
食道疾病(15%)
总胆红素增加(15%)
头晕(12%)
QT间期延长(12%)
肌肉骨骼疼痛(11%)
瘙痒症(11%)
增加γ-谷氨酰转肽酶(GGT)(49%)
丙氨酸转氨酶(ALT)增加(34%)
天冬氨酸转氨酶(AST)增加(21%)
碱性磷酸酶增加(12%)
心包炎(4.2%)
高血糖(10%)
淀粉酶增加(8%)
疲劳(7%)
脂肪酶增加(6%)
呕吐(5%)
腹泻(4.8%)
肌酐增加(4.2%)
贫血(4.2%)
腹痛(3.7%)
减肥(3.7%)
减少磷酸盐(3.7%)
恶心(2.6%)
心包炎(2.6%)
中性粒细胞减少症(2.1%)
背痛(1.6%)
非心脏性胸痛(1.6%)
食欲下降(1.1%)
皮疹(1.1%)
头晕(1.1%)
血小板减少症(1%)
食道疾病(0.5%)
肌肉骨骼疼痛(0.5%)
胆红素增加(0.5%)
瘙痒症(0.5%)
头痛(0.5%)
肝毒性: 每月一次监测ALT,AST和总胆红素,并按临床指征监测。
可能导致严重的危及生命的或致命的间质性肺病/肺炎。
可延长QT间期; 在可能的情况下,避免使用先天性长QT综合征患者; 定期监测患有充血性心力衰竭,缓慢性心律失常,电解质异常或正在服用已知延长QTc间期的药物的患者的心电图和电解质
高血糖; 在治疗前监测空腹血糖,并在临床指示后定期监测; 如所示启动或优化抗高血糖药物; 扣留然后剂量减少,或永久停止治疗。
在接受治疗的患者中,不到1%的患者报告胰腺炎; 在开始治疗前监测脂肪酶和淀粉酶,并在临床指示后定期监测; 根据实验室异常的严重程度,逐渐扣留和恢复。
心动过缓报道; 避免与已知引起心动过缓的其他药物共同给药
根据其作用机制,给孕妇服用可能会造成胎儿伤害(见妊娠)
发生严重,危及生命或致命的ILD /肺炎; 监测指示ILD /肺炎的肺部症状; 排除其他潜在的ILD /肺炎原因,并在诊断为治疗相关的ILD /肺炎的患者中永久停用CeritinibCeritinib.html' title='塞瑞替尼' target='_blank'>塞瑞替尼
胃肠道不良反应
药物相互作用概述
根据动物研究及其作用机制,治疗可能会对孕妇造成胎儿伤害; 关于孕妇使用的有限数据不足以告知风险; 在低于推荐的人剂量的母体血浆暴露的器官发生期间对大鼠和兔给药导致大鼠和兔的骨骼异常增加; 建议孕妇对胎儿有潜在风险
建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和治疗完成后6个月内使用有效的避孕措施
基于遗传毒性的潜力,建议男性与具有生殖潜力的女性伴侣在治疗期间使用安全套,并在治疗结束后使用3个月。
没有关于人乳中存在的ceritinib或代谢物的数据; ceritinib对母乳喂养婴儿的影响,或对产奶量的影响; 由于可能导致严重的不良反应,包括胃肠道毒性,肝毒性,肺炎,心动过缓和胰腺炎,建议女性在治疗期间不要进行母乳喂养,并在治疗结束后2周内进行
答:一般可以接受。孕妇的对照研究显示没有胎儿风险的证据。
B:可以接受。动物研究显示没有风险,但没有人类研究或动物研究显示出轻微的风险和人类研究,并且没有风险。
C:如果收益大于风险,请谨慎使用。动物研究显示风险和人体研究不可用,或动物和人类研究都没有。
D:当没有更安全的药物时,用于生命危险的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。
X:不要在怀孕期间使用。涉及的风险超过了潜在的好处。存在更安全的替代品。
NA:没有相关信息
酪氨酸激酶抑制剂,针对间变性淋巴瘤激酶(ALK),胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),胰岛素受体(InsR)和ROS1
抑制ALK的自身磷酸化,ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化和ALK依赖性癌细胞的增殖(体外和体内测定)
峰值等离子体时间:4-6小时
与禁食相比,高脂肪膳食使AUC提高58%,Cmax提高43%(饭前2小时或饭后2小时空腹服用)
蛋白质结合:97%
Vd:4230升
相对于血浆,轻微优先分配至红细胞,体外血液与血浆的平均比率为1.35
CYP3A(主要酶途径)
单次750 mg放射性标记的ceritinib剂量后,ceritinib作为母体化合物是人血浆中的主要循环成分(82%)
半衰期:41小时
间隙:33.2升/小时(稳态); 88.5升/小时(单剂量)
排泄:92.3%粪便(68%为未改变的母体化合物); 尿量1.3%
与食物同服
错过剂量:如果错过剂量,补充该剂量,除非下一剂量在12小时内到期
呕吐剂量:如果在治疗过程中发生呕吐,则不要给予额外剂量; 继续下一个预定剂量
片剂:在室温,25°C(77°F)下储存; 15-30°C(59-86°F)之间允许的短途旅行
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