Rukobia（fostemsavir）延长片

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收录时间：2020-07-11

导读：Rukobia（fostemsavir）是一流的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）gp120定向附着抑制剂，已表明可与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染，需要进行大量治疗-有多药耐药HIV-1感染的经验丰

Rukobia（fostemsavir）延长片

公司： ViiV Healthcare
批准日期： 2020年7月2日
治疗： HIV感染

Rukobia（fostemsavir）是一流的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）gp120定向附着抑制剂，已表明可与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染，需要进行大量治疗-有多药耐药HIV-1感染的经验丰富的成年人。

Rukobia

2020年7月2日-ViiV Healthcare是GSK控股的全球专业HIV公司，辉瑞公司和Shionogi Limited为股东，今天宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准了600毫克的Rukobia（fostemsavir）缓释片。Rukobia是用于治疗HIV-1感染的新型附着抑制剂，已表明可与其他抗逆转录病毒（ARV）疗法联合使用，用于治疗经验丰富（HTE）且具有多重耐药性HIV-1感染的成年人，而他们目前的ARV均未通过出于抵抗，不宽容或安全考虑而制定的方案。

过去几十年来的重大进步极大地改善了艾滋病毒的治疗，对许多人来说，艾滋病毒被认为是可以控制的终身病。但是，HTE成人（约占正在接受治疗的HIV感染成年人的6％）由于抵抗力，耐受性或安全性考虑而几乎没有选择。1 HTE成人有发展为AIDS和死亡的风险，非常需要其他疗法。

ViiV Healthcare首席执行官Deborah Waterhouse表示：“有一小批经过大量治疗的成年人感染了HIV，他们无法用当前可用的药物维持病毒抑制，并且如果没有有效的新选择，则很有可能进展艾滋病。Rukobia的批准是难以置信的复杂研究，开发和制造工作的结晶，以确保我们不让任何艾滋病毒携带者落伍。”

该批准得到了III期BRIGHTE研究数据的支持，该研究评估了Rukobia联合优化背景疗法（OBT）在患有多重耐药HIV的HTE成人中的安全性和有效性，其中许多人在研究开始时患有晚期HIV疾病。在随机队列中，除研究者选择的OBT外，还有60％（n = 163/272）的人接受了Rukobia治疗，直到第96周，HIV病毒载量均未检出，并且对CD4 + T细胞计数具有临床意义的改善。

在第96周时，由于不良事件而终止用Rukobia治疗的参与者比例为7％（随机：5％；非随机：12％）。在≥5％的随机和非随机参与者中观察到最常见的不良反应（所有等级）是恶心，疲劳和腹泻。导致停药的最常见不良事件与感染有关（3％）。服用Rukobia的人群中有3％发生了严重的药物反应，其中包括3例严重的免疫重建炎症综合症。2

Quest临床研究首席执行官兼首席执行官Jacob P. Lalezari医学博士说：“作为新的HIV附着抑制剂，fostemsavir靶向病毒生命周期的第一步，为治疗HIV感染者提供了新的作用机制。在BRIGHTE研究中，fostemsavir与其他抗逆转录病毒药物有效地实现并维持了长期的病毒抑制作用，即使在严重免疫功能低下的患者中，CD4 + T细胞计数也具有临床意义。这些对于HTE人群而言是令人振奋的进步，也是HIV社区长期以来期待的进步。作为活动家和研究人员，我非常感谢ViiV Healthcare对致力于治疗经验丰富的HIV感染者的承诺。”

Rukobia已通过FDA的快速通道和突破性疗法指定进行了审查和批准，旨在促进和加快新药的开发和审查，以解决严重或危及生命的疾病中未满足的医疗需求。

TruEvolution，Inc.的创始人兼首席执行官加布里埃尔·马尔多纳多（Gabriel Maldonado）表示：“艾滋病病毒社区的某些成员面临非常艰巨的治疗旅程，由于各种原因，他们对可用的治疗方法没有反应。fostemsavir的获得批准为这些成年人提供了新的希望，这些成年人几乎没有或没有可行的治疗选择，并且正在等待控制该病毒的替代药物。”

欧洲药物管理局目前正在审核Fostemsavir，并计划在2020年至2021年期间向世界各地的监管机构提交其他药物。

关于布莱特

BRIGHTE试验是一项国际性，III期，部分随机，双盲，安慰剂对照的研究，研究对象是371名患有HIV-1感染并具有多重耐药性的HTE成人。由于耐药性，不耐受性，禁忌症或其他安全考虑，所有试验参与者均需在基线时保持病毒载量≥400拷贝/ mL和≤2类抗逆转录病毒药物。试验参与者参加了如下随机或非随机队列研究：

在随机队列中（n = 272），参与者在筛选时具有1种（但不超过2种）完全有效且可用的抗逆转录病毒药物，这些药物可以作为有效的背景治疗方案的一部分进行组合。随机参与者除了接受他们目前为期8天的功能性单药治疗失败方案外，还接受每日两次盲服的fostemsavir 600 mg每日两次（n = 203）或安慰剂（n = 69）。在第8天后，随机参加的受试者每天两次接受开放标签的fostemsavir 600 mg加上研究者选择的优化背景治疗（OBT）。

在非随机队列中（n = 99），参与者在筛查时没有完全活跃且经过批准的抗逆转录病毒药物。从第1天开始，非随机参与者接受开放标签的fostemsavir 600 mg每天两次加OBT的治疗。在非随机队列中允许使用研究药物作为优化背景治疗的组成部分。

主要终点分析是基于随机队列中从第1天起第8天的HIV-1 RNA调整后的平均下降，证明了fostemsavir优于安慰剂（下降0.79 vs.0.17 log10个拷贝/mL；P<0.0001，意向性接触[ITT-E]人群）。在随机分组中，在第24周和第96周时分别有53％和60％的受试者达到了<40拷贝/ mL的HIV-1 RNA（ITT-E，Snapshot算法）。与基线相比，CD4 +细胞计数的平均变化随时间持续增加（即，第24周为90细胞/ mm3，第96周为205细胞/ mm3）。≥5％的参与者中观察到的最常见不良反应（所有等级）为恶心。在第96周时，由于不良事件而终止用fostemsavir治疗的参与者比例为7％（随机：5％；非随机：12％）。在非随机队列中，在第24周和第96周，在37％的受试者中达到了HIV-1 RNA <40拷贝/ mL。在这些时间点，HIV-1 RNA <200拷贝/ mL的受试者所占比例分别为42％和39％（ITT -E，快照算法）。与基线相比，CD4 +细胞计数的平均变化随时间增加：在第24周时为41细胞/ mm3，在第96周时为119细胞/ mm3。在非随机受试者中，最常见的不良反应是疲劳（7％），恶心（6％），和腹泻（6％）。

关于鲁科比亚

Rukobia中的活性成分是fostemsavir。Fostemsavir是一流的HIV-1附着抑制剂。口服后，fostemsavir转化为temsavir，然后被吸收并通过直接附着于病毒表面的糖蛋白120（gp120）亚基而发挥抗病毒活性，从而阻止HIV附着于宿主免疫系统CD4 + T细胞和防止病毒感染那些细胞并繁殖。由于Rukobia是第一个针对病毒周期这一步骤的抗逆转录病毒疗法，因此未显示出对其他类别抗逆转录病毒药物的抗药性，这可能有助于对大多数其他药物产生抗药性的患者。

重要安全信息（ISI）

以下ISI基于“ Rukobia处方信息”的“重点”部分。请查阅完整的处方信息，以获取有关Rukobia的所有标签安全信息。

适应症和用途

Rukobia是一种人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）gp120定向附着抑制剂，与其他抗逆转录病毒药物合用，可用于治疗经验丰富且具有多重耐药性的HIV- 1种由于抗药性，不耐受性或安全性考虑而未能通过当前抗逆转录病毒治疗的感染。

剂量和给药

一粒药片，每天两次，有或没有食物。

剂量形式和强度

延长释放片：600毫克

禁忌症

对fostemsavir或制剂中的任何成分过敏。

与强效细胞色素P450（CYP）3A诱导剂并用，因为替米沙韦血浆浓度可能显着降低，这可能导致病毒学应答丧失。

警告和注意事项

据报道，联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者存在免疫重建综合症。

QTc延长：对于具有QTc延长史或相关的既有心脏病或正在服用已知有Torsade de Pointes风险的药物，应谨慎使用Rukobia。

乙型或丙型肝炎病毒合并感染患者的肝转氨酶升高：与HIV单一感染的患者相比，HBV和/或HCV合并感染的受试者中肝转氨酶升高的比例更高。

由于药物相互作用而产生不良反应或引起病毒学应答的风险：同时使用Rukobia和某些其他药物可能会导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中一些可能导致1）Rukobia的治疗作用丧失和可能的发展由于减少的替米沙韦暴露引起的耐药性2）由于增加的替米沙韦暴露可能导致QTc间隔延长。

不良反应

在≥5％的随机和非随机受试者中观察到最常见的不良反应（所有等级）为恶心，疲劳和腹泻。

药物相互作用

有关重要药物相互作用的完整列表，请参阅完整的处方信息。

口服避孕药的剂量每天不应含有超过30 mcg的乙炔雌二醇。

在特定人群中的使用

哺乳期：由于可能传播HIV-1，因此不建议母乳喂养。

关于ViiV Healthcare

ViiV Healthcare是一家全球性的艾滋病专业公司，由葛兰素史克（LSE：GSK）和辉瑞（NYSE：PFE）于2009年11月成立，致力于为艾滋病毒感染者和有感染风险的人们提供治疗和护理方面的进步艾滋病病毒。Shionogi于2012年10月加入。该公司的目标是对艾滋病毒/艾滋病的兴趣比以往任何一家公司都更加深刻和广泛，并采取一种新方法来提供有效和创新的药物来治疗和预防艾滋病毒，并支持受影响的社区通过艾滋病毒。有关公司，其管理，产品组合，渠道和承诺的更多信息，

关于ViiV Healthcare的患者支持计划

ViiV Healthcare致力于为需要我们的药物的合格HIV感染者提供帮助。ViiV Healthcare的集中式服务ViiV Connect提供有关访问和覆盖范围的全面信息，以帮助患者获得处方的ViiV Healthcare药品，无论是已保险，未保险还是未保险。ViiV Connect提供了专用访问协调器的一对一支持，并拥有一个集成的网站，一个包含很多资源的网站，包括一个门户。

关于葛兰素史克

GSK是一家由科学领导的全球医疗保健公司，其宗旨是：帮助人们做更多，感觉更好，寿命更长。

关于前瞻性陈述的警告声明

GSK告诫投资者，GSK所作的任何前瞻性陈述或预测（包括本公告中的陈述或预测）都将承受可能导致实际结果与预期产生重大差异的风险和不确定性。这些因素包括但不限于公司2019年20-F年度报告中第3.D节“风险因素”中所述的因素以及COVID19大流行的任何影响。

1 Hsu R等。确定OPERA队列中有大量治疗经验的患者。第22届国际艾滋病大会；2018年7月23日至27日; 荷兰阿姆斯特丹。海报THPEB044。

2 Rukobia（fostemsavir）处方信息。美国2020年批准。

资料来源：葛兰素史克

发表于：2020年7月