非小细胞肺癌新药Lumakras（索托拉西布）FDA获批

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收录时间：2021-05-29

导读：Lumakras (sotorasib) 是一种 KRAS G12C抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者，该患者至少接受过一次既往全身治疗。

Lumakras（索托拉西布）

公司： Amgen Inc.
批准日期： 2021 年 5 月 28 日
治疗：非小细胞肺癌

Lumakras

Lumakras (sotorasib) 是一种 KRAS G12C抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者，该患者至少接受过一次既往全身治疗。

用于治疗 KRAS G12C 突变的成年患者局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，由 FDA 批准的测试确定，既往接受过至少一种全身治疗。Lumakras 已获得基于总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DoR) 的加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

“FDA 批准 Lumakras 对 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者来说是一个突破性的时刻，因为现在有针对这种常见但以前难以捉摸的突变的靶向治疗，”执行董事 David M. Reese 说安进研发副总裁。“ 40 多年来，KRAS 一直在挑战癌症研究人员，许多人认为它是“无法成药的”。Lumakras 开发计划是安进的科学家和临床试验研究人员与癌症的一场竞赛，他们现在共同在不到三年的时间内成功地将这种新药交付给患者——从首例患者给药到美国监管机构批准。”

FDA批准Lumakras的依据是CodeBreaK 100中部分患者的结果，这是迄今为止最大的针对KRAS G12C突变患者的最大临床试验。该试验在 124 名 KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者中证明了良好的疗效和耐受性，这些患者在接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展。在试验中，每天一次口服 960 mg Lumakras 显示 ORR（肿瘤减少 30% 以上的患者比例）为 36%（95% CI：28-45），81%（95% CI：73） -87) 达到疾病控制的患者（达到完全缓解、部分缓解和病情稳定超过三个月的患者的百分比）。中位 DoR 为 10 个月。最常见的不良反应 (≥ 20%) 是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。9% 的患者发生了导致永久停用Lumakras 的不良反应。

“Sotorasib 代表了肿瘤学的重大进步，改变了 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者的治疗模式，”纪念斯隆凯特琳癌症中心首席研究员 Bob T. Li 医学博士、公共卫生硕士、公共卫生硕士说中心。“已经超越一线治疗的非小细胞肺癌患者预后很差，只能选择有限的治疗方法。Sotorasib为这些患者提供了新的选择，这是第一个针对KRAS的治疗方法经过近四年的研究获得批准。”

NSCLC 约占全球每年 220 万新诊断肺癌的 84%，其中包括美国约 236,000 例新病例2,3 KRAS G12C 是 NSCLC 中最普遍的驱动突变之一，约有 13% 的患者患有非肺癌。具有 KRAS G12C 突变的美国鳞状非小细胞肺癌。1

安进对全面生物标志物检测和患者支持的承诺

大约一半的 NSCLC 患者具有可靶向的驱动突变，尽管生物标志物在识别可能受益于靶向治疗的患者方面发挥着不可或缺的作用，但许多患者并未接受检测。4,5

安进与两家公司——Guardant Health 和 QIAGEN——合作，分别为 Lumakras 开发基于血液和组织的伴随诊断（CDx）。随着这些测试的加入，患者和临床医生将有更多的选择和灵活性来进行 KRAS G12C 生物标志物测试。

“非小细胞肺癌患者的生物标志物检测至关重要，因为它可以通过个性化和量身定制的方法告知患者的治疗路径。识别 KRAS G12C 突变的唯一方法是对其进行检测，因此我敦促患者询问他们的LUNGevity 总裁兼首席执行官 Andrea Ferris 说：“让患者和他们的医疗保健提供者知道 KRAS G12C 现在是一种可操作的突变，这一点很重要。” “今天 FDA 批准了一种针对 KRAS G12C 的疗法，KRAS G12C 是非小细胞肺癌中最流行的生物标志物之一，为许多携带这种突变的患者带来了希望，对于需要更多创新的肺癌社区来说是一个重要时刻治疗选择。”

安进致力于支持非小细胞肺癌患者，并帮助合适的患者以负担得起的方式获得 Lumakras。需要支持、工具或资源的患者、护理人员和医生可以联系 Amgen Assist360™ (1-888-4ASSIST)。安进还以多种方式为其在美国销售的药物提供患者援助，包括通过安进安全网基金会为符合条件的无药物承保或药物承保有限的个人提供免费药物。

关于 Lumakras (sotorasib)

安进通过开发 KRASG12C 抑制剂 Lumakras 来应对过去 40 年来癌症研究中最严峻的挑战之一。6 Lumakras 是第一个进入临床的 KRASG12C 抑制剂，目前正在最大的临床项目中进行研究，探索 11 种组合，遍布五大洲的全球研究机构。

Lumakras 已经证明了具有快速、深入和持久抗癌活性的积极的利益风险特征，用于携带 KRAS G12C 突变的局部晚期和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，每日一次口服制剂。作为此次加速批准评估的一部分，FDA 要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否会产生类似的临床效果。

Lumakras 还在多种其他实体瘤中进行研究。

在美国，Lumakras 由 FDA 根据其实时肿瘤学审查 (RTOR) 进行审查，该试点计划旨在探索更有效的审查过程，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗方法。Amgen于2020年12月在欧盟提交了市场许可申请（MAA），并于2021年4月在日本（J-NDA）和瑞士提交了新药申请。此外，Amgen在2000年在澳大利亚，巴西，加拿大和英国提交了sotorasib的MAA。 2021年1月参加FDA的Project Orbis计划。Sotorasib在美国和中国被授予突破性疗法称号。

Lumakras (sotorasib) 适应症

Lumakras 适用于治疗 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，由 FDA 批准的测试确定，这些患者已接受过至少一种预先治疗全身治疗。

该适应症是根据总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）加速批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

Lumakras (sotorasib) 重要安全信息

肝毒性

Lumakras 可引起肝毒性，这可能导致药物性肝损伤和肝炎。

在 CodeBreaK 100 中接受 Lumakras 治疗的 357 名患者中，肝毒性发生率为 1.7%（所有级别）和 1.4%（3 级）。总共有 18% 的接受 Lumakras 治疗的患者出现丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高/天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高；6% 为 3 级，0.6% 为 4 级。除了中断或减少剂量外，5% 的患者还接受了皮质类固醇治疗肝毒性。

在开始 Lumakras 之前监测肝功能测试（ALT、AST 和总胆红素），治疗的前 3 个月每 3 周监测一次，然后每月一次或根据临床指征监测，对出现转氨酶和总胆红素的患者进行更频繁的检测。 /或胆红素升高。

根据不良反应的严重程度，扣留、减少剂量或永久停用 Lumakras。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

Lumakras 可导致可能致命的 ILD/肺炎。在 CodeBreaK 100 ILD 接受 Lumakras 治疗的 357 名患者中，0.8% 的患者发生肺炎，所有病例在发病时均为 3 或 4 级，1 例死亡。0.6% 的患者因 ILD/肺炎而停用 Lumakras。

监测患者是否出现新的或恶化的提示 ILD/肺炎的肺部症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发烧）。对疑似 ILD/肺炎的患者立即停用 Lumakras，如果没有发现 ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用 Lumakras。

最常见的不良反应

最常见的不良反应 ≥ 20% 是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。

药物相互作用

建议患者将所有伴随药物告知其医疗保健提供者，包括处方药、非处方药、维生素、饮食和草药产品。

告知患者在服用 Lumakras 时避免使用质子泵抑制剂和 H2 受体拮抗剂。

如果无法避免与酸减少剂共同给药，请告知患者在局部作用抗酸剂之前 4 小时或之后 10 小时服用 Lumakras。

关于非小细胞肺癌和 KRAS G12C 突变

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，它在全球造成的死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。3 NSCLC 的总体生存率正在提高，但晚期疾病患者的总生存率仍然很差，而转移性疾病患者的 5 年生存率仅为 7%。7

KRAS G12C 是 NSCLC 中最常见的 KRAS 突变。8 在美国，大约 13% 的非鳞状 NSCLC 患者携带 KRAS G12C 突变。1 未满足的医疗需求仍然很高，对于具有 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者的一线治疗未能奏效或已停止工作的治疗选择有限。KRAS G12C 突变 NSCLC 的二线治疗后，目前治疗的结果并不理想，中位无进展生存期约为 4 个月。9

关于 CodeBreaK

安进公司药物sotorasib的 CodeBreaK 临床开发计划旨在治疗患有 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者，并解决这些癌症长期未得到满足的医疗需求。作为最先进的 KRAS G12C 临床开发项目，CodeBreaK 自成立以来已招募了 13 种肿瘤类型的 800 多名患者。

CodeBreaK 100 是第 1 和第 2 期、首次人体、开放标签多中心研究，招募了 KRAS G12C 突变实体瘤患者。符合条件的患者必须接受过与他们的肿瘤类型和疾病阶段一致的先前的全身抗癌治疗。第二阶段研究的主要终点是集中评估的客观反应率。NSCLC 的 2 期试验招募了 126 名患者，其中 124 名患者在基线时具有可通过 RECIST 进行中心评估的病变。结直肠癌 (CRC) 的 2 期试验已全部入组，预计 2021 年晚些时候将获得一线结果。

一项针对KRAS G12C突变NSCLC（CodeBreaK 200）患者的索托拉单抗与多西他赛进行比较的全球3期随机对照研究已经完成。安进公司还进行了几项1b期研究，研究了索拉曲布单药治疗和索拉曲布联合治疗跨越各种晚期实体瘤（CodeBreaK 101）的研究，即将招募。

关于 Amgen Oncology

在 Amgen Oncology，我们为患者服务的使命推动着我们所做的一切。这就是为什么我们不懈地专注于加速药物的交付，这些药物有可能增强各个方面的护理能力并改变癌症患者的生活。

在过去的四年里，我们一直致力于发现肿瘤学中重要的第一项，并寻找减轻癌症负担的方法。以我们的传统为基础，安进继续推进公司历史上最大的管道，以极快的速度为需要它们的患者推进这些创新。

在安进，我们正在以生命的速度推进肿瘤学™。

关于安进

Amgen 致力于通过发现、开发、制造和提供创新的人类疗法，为患有严重疾病的患者释放生物学的潜力。这种方法首先使用诸如高级人类遗传学之类的工具来揭示疾病的复杂性并了解人类生物学的基本原理。

安进专注于高度未满足的医疗需求领域，并利用其专业知识努力寻求改善健康结果和显着改善人们生活的解决方案。自 1980 年以来，作为生物技术先驱，安进已成长为世界领先的独立生物技术公司之一，已惠及全球数百万患者，并正在开发具有突破潜力的药物管道。