小儿生长激素缺乏症新药 Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd)FDA获批
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- 收录时间：2021-08-27
导读：Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd) 是一种人类生长激素，每周使用一次，用于治疗小儿生长激素缺乏症。
公司： Ascendis Pharma A/S
批准日期： 2021 年 8 月 25 日
治疗：小儿生长激素缺乏症
Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd) 是一种人类生长激素，每周使用一次，用于治疗小儿生长激素缺乏症。
(FDA) 已批准 Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd）用于治疗一岁及以上体重至少 11.5 公斤（25.4 磅）且因内源性分泌不足而生长障碍的儿科患者。生长激素（GH）。
作为每周一次的注射剂，Skytrofa 是第一个 FDA 批准的产品，它通过一个多星期的持续释放来提供生长激素（生长激素）。
“今天的批准代表了 GHD 儿童及其家人的一个重要的新选择，他们现在将有一个每周一次的治疗选择。在关键的头对头临床试验中，与 somatropini 相比，每周一次的 Skytrofa 在第 52 周显示出更高的年化身高速度，”德克萨斯州沃思堡的临床调查员和儿科内分泌学家 MBBCh.、MRCPI 的 Paul Thornton 说。“这种每周一次的治疗可以减轻治疗负担，并有可能取代 30 多年来一直是护理标准的每日生长激素疗法。”
生长激素缺乏症是一种严重的以身材矮小和代谢并发症为特征的孤儿病。在 GHD 中，垂体不会产生足够的生长激素，这不仅对身高很重要，而且对儿童的整体内分泌健康和发育也很重要。
批准包括新的 Skytrofa® 自动注射器和药筒，首次从冰箱中取出后，家庭可以将药物在室温下储存长达六个月。通过每周注射一次，患者从每天注射转换为每年注射天数最多可减少 86%。
“Skytrofa 是第一个使用我们创新的 TransCon 技术平台的产品，我们从设计阶段到非临床和临床开发、制造和设备优化，再到患者。Ascendis Pharma 总裁兼首席执行官 Jan Mikkelsen表示：“它反映了我们通过在多个治疗领域开发高度差异化的专有产品管道来解决未满足的医疗需求的承诺和奉献精神。” “我们感谢患者、护理人员、临床医生、临床研究人员和我们的员工，他们都为将这种新的治疗方案带给美国 GHD 儿童做出了贡献。”
在 Skytrofa 的商业化方面，该公司致力于提供一整套患者支持计划，包括教育家庭了解 Skytrofa 的正确注射程序，作为第一个每周一次的 GHD 儿童治疗方法。
“患者及其家人现在可以选择每周一次的生长激素治疗，这真是太好了，”内分泌健康、宣传、教育、和支持。“在我们的孩子中，GHD 经常被忽视和治疗不足，管理它对家庭来说可能具有挑战性。我们对这个消息感到兴奋，因为治疗 GHD 很重要，而且孩子们的成长时间很短。”
FDA 批准 Skytrofa 是基于 3 期 heiGHt 试验的结果，这是一项为期 52 周的全球、随机、开放标签、活性对照、平行组试验，将每周一次的 Skytrofa 与每日生长激素（Genotropin®）进行比较在 161 名未经治疗的 GHDii 儿童中。主要终点是每周 Skytrofa 和每日 hGH 治疗组在 52 周时的 AHV。其他终点包括不良事件、注射部位反应、抗 hGH 抗体的发生率、年化身高速度、身高 SDS 的变化、患有 IGF-1 SDS 的受试者比例（0.0 至 +2.0）、< 3 岁受试者的 PK/PD ，以及对 Skytrofa 的偏好和满意度。
在第 52 周时，AHV 的治疗差异为 0.9 厘米/年（Skytrofa 为 11.2 厘米/年，而每日生长激素为 10.3 厘米/年），具有 95% 的置信区间 [0.2, 1.5] 厘米/年。在这项试验中，Skytrofa 达到了 AHV 的非劣效性的主要目标，并进一步证明了在第 52 周时，lonapegsomatropin 与每日生长激素相比具有更高的 AHV，在初治的 GHD 儿童中具有相似的安全性。
没有报告与 Skytrofa 相关的严重不良事件或停药。儿科患者最常见的不良反应 (≥ 5%) 包括：感染、病毒 (15%)、发热 (15%)、咳嗽 (11%)、恶心和呕吐 (11%)、出血 (7%)、腹泻 ( 6%)、腹痛 (6%)、关节痛和关节炎 (6%)ii。此外，该研究的两个组都报告了短暂的、非中和性抗 hGH 结合抗体的低发生率，并且没有持续性抗体的病例。
重要安全信息
Skytrofa 禁用于以下患者：
心脏直视手术、腹部手术或多次意外创伤后的急性危重疾病，或者由于使用药物剂量的生长激素会增加死亡率而导致急性呼吸衰竭。
对生长激素或 Skytrofa 中的任何赋形剂过敏。据报道，上市后使用生长激素产品会出现全身性超敏反应。
闭合的骨骺促进生长。
严重肥胖、有上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停病史或因猝死风险而有严重呼吸障碍的普拉德威利综合征。
据报道，由于心脏直视手术、腹部手术或多次意外外伤引起的并发症或急性呼吸衰竭患者在使用药物剂量的生长激素治疗后死亡率增加。对于接受批准适应症替代剂量但同时发生这些疾病的患者，继续 Skytrofa 治疗的安全性尚未确定。
据报道，上市后使用生长激素产品会导致严重的全身性超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。不要在已知对生长激素或 Skytrofa 中的任何赋形剂过敏的患者中使用 Skytrofa。
在患有活动性恶性
肿瘤的患者中，使用生长激素治疗会增加恶性肿瘤进展的风险。在开始 Skytrofa 之前完成治疗后，原有的恶性肿瘤应处于非活动状态。如果有反复活动的证据，请停止 Skytrofa。
据报道，在因第一次肿瘤接受大脑/头部放射治疗、随后出现生长激素缺乏症 (GHD) 并接受生长激素治疗的儿童癌症幸存者中，发生第二次肿瘤的风险增加。颅内肿瘤，特别是脑膜瘤，是这些第二种肿瘤中最常见的。在接受生长激素治疗期间，常规监测所有继发于颅内肿瘤的 GHD 病史的患者，以了解肿瘤的进展或复发。
由于某些罕见遗传原因导致身材矮小的儿童患恶性肿瘤的风险增加，因此从业者应彻底考虑在这些患者中开始使用生长激素的风险和益处。如果开始使用生长激素治疗，请仔细监测这些患者是否发生肿瘤。仔细监测接受生长激素治疗的患者是否有生长增加或先前存在的痣的潜在恶性变化。建议患者/护理人员报告行为的显着变化、头痛、视力障碍和/或皮肤色素沉着的变化或先前存在的痣外观的变化。
用生长激素治疗可能会降低胰岛素敏感性，尤其是在较高剂量时。据报道，服用生长激素的患者新发 2 型
糖尿病。未确诊的糖耐量受损和明显的糖尿病可能会被揭露。定期监测所有接受 Skytrofa 患者的血糖水平。在患者中开始使用 Skytrofa 时，根据需要调整抗高血糖药物的剂量。
少数接受生长激素治疗的患者报告了颅内高压 (IH) 伴视乳头水肿、视力改变、头痛、恶心和/或呕吐。症状通常发生在开始使用生长激素后的前 8 周内，并在所有报告的病例中停止或减少剂量后迅速消退。应在开始治疗前进行眼底镜检查，并在治疗后定期进行。如果诊断出生长激素诱发的 IH，在 IH 相关的体征和症状消失后，重新开始使用较低剂量的 Skytrofa 治疗。
生长激素治疗期间可能会出现液体潴留，并且通常是短暂的和剂量依赖性的。
患有垂体激素缺乏症或有患垂体激素缺乏症风险的接受生长激素治疗的患者可能面临血清皮质醇水平降低和/或暴露中枢性（继发性）肾上腺功能减退症的风险。在开始 Skytrofa 治疗后，接受糖皮质激素替代治疗以治疗先前诊断出的肾上腺功能减退症的患者可能需要增加维持剂量或应激剂量。监测患者的血清皮质醇水平降低和/或已知肾上腺功能减退症患者是否需要增加糖皮质激素剂量。
未经诊断或未经治疗的甲状腺功能减退症可能会阻止对 Skytrofa 的反应。在 GHD 患者中，在 Skytrofa 治疗期间，中枢性（继发性）甲状腺功能减退可能首先变得明显或恶化。定期进行甲状腺功能检查并考虑甲状腺激素替代治疗。
在快速生长的患者中，股骨头骨骺滑脱可能更频繁地发生。评估开始跛行或抱怨持续髋关节或膝关节疼痛的儿科患者。
生长激素会增加生长速度，并且在经历快速生长的患者中可能会发生现有脊柱侧弯的进展。尚未显示生长激素会增加脊柱侧弯的发生。监测有脊柱侧弯病史的患者的疾病进展情况。
在接受生长激素治疗的儿科患者中已有胰腺炎病例报告。与成人相比，儿科患者的风险可能更大。出现持续严重腹痛的患者应考虑胰腺炎。
当 Skytrofa 长期在同一部位皮下给药时，可能会导致脂肪萎缩。在使用 Skytrofa 时轮换注射部位以降低这种风险。
有报道称，患有普拉德-威利综合征的儿科患者在开始使用生长激素治疗后死亡，这些患者具有以下一种或多种危险因素：严重肥胖、上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停病史，或不明的呼吸道感染。具有一种或多种这些因素的男性患者可能比女性面临更大的风险。Skytrofa 不适用于治疗因遗传证实的 Prader-Willi 综合征导致生长障碍的儿科患者。
生长激素治疗后，血清无机磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平可能升高。
接受 Skytrofa 治疗的患者最常见的不良反应 (≥5%) 是：病毒感染 (15%)、发热 (15%)、咳嗽 (11%)、恶心和呕吐 (11%)、出血 (7%)、腹泻 (6%)、腹痛 (6%)、关节痛和关节炎 (6%)。
Skytrofa 可以与以下药物相互作用：
糖皮质激素：Skytrofa 可能会降低血清皮质醇浓度，这可能需要增加糖皮质激素的剂量。
口服雌激素：口服雌激素可能会降低对 Skytrofa 的反应。可能需要更高剂量的 Skytrofa。
胰岛素和/或其他降血糖药：Skytrofa 可能会降低胰岛素敏感性。糖尿病患者可能需要调整胰岛素或降糖药。
细胞色素 P450 代谢药物：生长激素可能会增加细胞色素 P450 (CYP450) 介导的安替比林清除率。仔细监测使用由 CYP450 肝酶代谢的药物与 Skytrofa 组合的患者。
关于 Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd)
Skytrofa 是一种每周一次的前药，旨在在一周内提供生长激素。释放的生长激素与每日生长激素具有相同的 191 个氨基酸序列。
Skytrofa 一次性预装药筒有九种剂量强度，可提供方便的剂量灵活性。它们仅设计用于 Skytrofa 自动注射器，并可在室温下储存长达六个月。Skytrofa 对未接受过治疗的患者和从每日生长激素转换的患者的推荐剂量为 0.24 mg/kg 体重，每周给药一次。可以根据孩子的体重和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) SDS 调整剂量。
Skytrofa 已在第 3 阶段计划中对 300 多名 GHD 儿童进行了研究，该计划包括 heiGHt 试验（针对初治患者）、fliGHt 试验（针对有治疗经验的患者）和 enliGHten 试验（一项正在进行的长期试验）延长试验）。完成 heiGHt Trial 或 fliGHt Trial 的患者能够继续进入 enliGHten Trial，有些患者已经在 Skytrofa 上使用了四年多。
Skytrofa 正在日本和大中华区（包括中华人民共和国、香港、澳门和台湾）的 3 期试验中接受儿科 GHD 的评估。Ascendis Pharma 还在对患有 GHD 的成年人进行全球第 3 期前瞻试验。Skytrofa 已在美国和欧洲获得 GHD 孤儿药称号。
关于 TransCon™ 技术
TransCon 指的是“瞬态共轭”。专有的 TransCon 平台是一项创新技术，可创造新疗法，旨在优化治疗效果，包括疗效、安全性和给药频率。TransCon 分子具有三个组成部分：未修饰的母体药物、保护它的惰性载体以及暂时将两者结合的接头。当结合时，载体灭活并保护母体药物不被清除。当注射到体内时，生理条件（例如，pH 和温度）以可预测的方式启动活性、未修饰的母体药物的释放。由于母体药物未经修饰，预计将保持其原有的作用方式。TransCon 技术可广泛应用于多个治疗领域的蛋白质、肽或小分子，
关于 Ascendis Pharma A/S
Ascendis Pharma 正在应用其创新平台技术，打造一家领先的、完全整合的生物制药公司，专注于为患者的生活带来有意义的改变。在患者、科学和热情的核心价值观的指导下，该公司利用其 TransCon 技术来创造新的和可能是一流的疗法。
Ascendis Pharma 目前正在开发多个独立的内分泌罕见病和肿瘤产品候选药物。该公司继续扩展到其他治疗领域，以满足未满足的患者需求。
Ascendis 总部位于丹麦哥本哈根，在德国海德堡和柏林、加利福尼亚州帕洛阿尔托和红木城以及新泽西州普林斯顿设有其他设施。
