Inqovi（地西他滨和西屈嘧啶）是一种核苷代谢抑制剂和胞苷脱氨酶抑制剂的组合，可用于治疗患有中性和高危性骨髓增生异常综合症（MDS）的成年人，包括慢性粒细胞单核细胞
白血病（CMML）。
FDA批准Inqovi
FDA批准Inqovi（地西他滨和西祖定啶）用于包括慢粒单核细胞
白血病（CMML）在内的骨髓增生异常综合症（MDS）
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加利福尼亚州普莱森顿，新泽西州普林斯顿和日本东京，2020年7月7日。AstexPharmaceuticals，Inc .；Taiho Oncology，Inc .；和大冢制药有限公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）和加拿大卫生部已经批准了Inqovi（地卡他滨和cedazuridine）片剂。这三个公司都是大冢公司集团的一部分。
Inqovi是用于治疗与中间和高风险的骨髓增生异常综合征（MDS），包括慢性单核细胞白血病（CMML），成人第一和唯一的口服去甲基化剂1个 2血液恶性
肿瘤。
批准基于ASCERTAIN 3期研究的数据以及支持1期和2期临床研究的数据。ASCERTAIN 3期研究评估了口服Inqovi和静脉注射地西他滨之间为期5天的地西他滨暴露当量。临床研究中还评估了Inqovi的安全性和有效性。
Inqovi的审查和批准是在FDA
肿瘤学卓越中心（OCE）的ORBIS倡议下进行的，同时在美国，加拿大和澳大利亚进行了提交和监管审查。FDA还以优先审查状态审查了NDA。Inqovi目前尚未在澳大利亚获得批准。Inqovi以前被称为ASTX727，它是实验性的复合代码。
“自2000年代中期以来，静脉内或皮下注射低甲基化剂一直是治疗MDS和CMML患者的基石，”大学白血病系骨髓增生异常综合征教授兼科长Guillermo Garcia-Manero医学博士说。得克萨斯州休斯顿的得克萨斯医学博士安德森癌症中心，以及ASCERTAIN临床研究的首席研究员。FDA对Inqovi的批准建立在低甲基化剂在这些疾病中已被证明的治疗效用的基础上，并提供了一种新的口服选择，可为患者提供在治疗期间每个月连续五天连续输液的替代方案，可延长数月。 ”
Astex Pharmaceuticals，Inc.总裁兼首席医学官Mohammad Azab，医学博士说：“直到现在，中度和高危MDS和CMML的患者还没有经批准的口服低甲基化剂治疗疾病的选择。” Inqovi临床计划旨在根据临床试验中地西他滨的相对暴露数据提供IV地西他滨的口服替代品，并评估Inqovi的安全性和有效性。作为FDA和加拿大卫生部的ORBIS项目计划的一部分，我们能够与两家机构同时共享和处理信息请求，从而更有效地进行审核并及时完成评估。结果是两个国家的患者都可以迅速使用这种重要的口服替代品。”
Inqovi是经批准的抗癌DNA次甲基化剂地西他滨与胞嘧啶核苷脱氨酶抑制剂cedazuridine 2的口服固定剂量组合。3通过抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，Inqovi可以在给定周期内五天口服口服地西他滨，以实现与IV地西他滨相当的全身暴露（5天累积地西他滨面积的几何平均比-与静脉地西他滨相比，连续5次每日一次Inqovi剂量曲线下的曲线下不良率是99％（90％CI：93、106）1柳叶刀血液学4和1 公布了1期和2期临床研究结果。血5分别。Garcia-Manero博士于2019年12月在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会（ASH）会议上介绍了ASCERTAIN的3期研究数据。6
Astex的母公司Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd.和Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.先前宣布，经监管部门批准，Taiho Oncology，Inc.和Taiho Pharma将在美国和加拿大进行口服Inqovi的商业化。加拿大公司。
Taiho Oncology，Inc.总裁兼首席执行官Tim Whitten表示：“我们与Astex的合作关系证明了Taiho Oncology必须为癌症患者带来新的治疗选择。InQOVI的批准使我们有可能在家中使用次甲基化剂治疗中高危MDS和CMML成为现实，使患者能够从家中的便利和舒适中服用药物。这在COVID-19大流行期间尤为重要，这使患者有可能减少当前静脉注射治疗所需的办公室就诊次数。我们期待与所有医疗保健专业人员合作，在将近十五年的时间里，为中高危MDS和CMML患者提供首个新的口服HMA治疗替代方案。”
关于Inqovi
Inqovi适用于治疗患有骨髓增生异常综合症（MDS）的成年患者，包括先前治疗和未治疗的从头和继发MDS，其具有以下法国-美国-英国亚型（难治性贫血，环状铁粒母细胞难治性贫血，难治性贫血伴过量成纤维细胞） ，慢性粒细胞单核细胞白血病（CMML）），中级1，中级2和高风险国际预后评分系统组。1个
重要安全信息
警告和注意事项
骨髓抑制：INQOVI可能导致致命和严重的骨髓抑制。根据实验室值，新发或恶化的血小板减少症发生在82％的患者中，而3级或4级发生在76％的患者中。中性粒细胞减少症发生在73％的患者中，其中3级或4级发生在71％的患者中。贫血发生在71％的患者中，其中3或4级发生在55％的患者中。33％的患者出现发热性中性粒细胞减少症，而32％的患者发生3级或4级。
Inqovi可能导致致命和严重的感染并发症。肺炎发生在21％的患者中，其中3或4级发生在15％的患者中。败血症发生在14％的患者中，其中3级或4级发生在11％的患者中。致命的肺炎发生在1％的患者中，致命败血症发生在1％的患者中，致命败血症性休克发生在1％的患者中。
在开始Inqovi之前，每个周期之前，并根据临床指示监测反应和毒性，获取完整的血细胞计数。适当管理生长因子和抗感染疗法以进行治疗或预防。延迟下一个周期，以建议的相同或减少剂量恢复。
胚胎-胎儿毒性：Inqovi会造成胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议患者在用Inqovi治疗期间以及在最后一次服药后6个月（女性）或3个月（男性）使用有效的避孕方法。
不良反应
≥5％的患者出现严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少症（30％），肺炎（14％）和败血症（13％）。致命的不良反应包括败血症（1％），败血性休克（1％），肺炎（1％），呼吸衰竭（1％），以及脑出血和猝死各1例。
最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，便秘，出血，肌痛，粘膜炎，关节痛，恶心，呼吸困难，腹泻，皮疹，头晕，发热性中性粒细胞减少，水肿，头痛，咳嗽，食欲下降，上呼吸道感染，肺炎和转氨酶升高。最常见的3级或4级实验室异常（> 50％）是白细胞减少，血小板计数减少，中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。
在特定人群中的使用
哺乳期：由于母乳喂养的孩子有发生严重不良反应的可能性，建议女性在用Inqovi治疗期间以及最后一次服药后至少2周不要母乳喂养。
肾功能不全：对于轻度或中度肾功能不全（根据Cockcroft-Gault标准，肌酐清除率[CLcr]为30至89 mL / min）的患者，建议不调整Inqovi的剂量。由于可能增加不良反应，因此应经常监测中度肾功能不全（CLcr 30至59 mL / min）患者的不良反应。尚未对严重肾功能不全（CLcr 15至29 mL / min）或终末期肾脏疾病（ESRD：CLcr <15 mL / min）的患者进行INQOVI研究。
关于骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）
骨髓增生异常综合症是一组异种造血干细胞疾病，其特征是髓样，红系和巨核细胞祖细胞发育异常改变，并伴有影响三个谱系中一个或多个的血细胞减少症。据估计，美国每年MDS的发病率为10,000例，尽管这种情况被认为诊断不足。7,8 所述的患病率估计为60,000至在美国170000 9 MDS在三分之一的患者可发展成急性骨髓性白血病（AML）。10 MDS患者的预后较差；患者死于与细胞减少症相关的并发症（感染和出血）或死于AML。
CMML是一种克隆性造血系统恶性肿瘤，其特征是异常单核细胞在骨髓和血液中积累。在美国，CMML的发病率每年约为1,100例，11 且CMML可能在15％至30％的患者中转变为AML。12 低甲基化剂地西他滨和阿扎胞苷是有效的治疗方式，并已获得FDA批准，用于治疗中高危MDS和CMML。这些药物通过静脉输注或大剂量皮下注射给药。
关于Astex，Taiho和Otsuka
Astex是创新药物研发的领导者，致力于抗癌。Astex正在开发新颖疗法的专有产品线，并与领先的制药公司合作开发了多个合作产品。Astex是位于日本东京的Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.的全资子公司。
Taiho Oncology，Inc.是Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.的子公司，也是Otsuka Holdings Co.，Ltd.的间接子公司。Taiho建立了世界一流的临床开发组织，致力于开发创新的癌症治疗方法，并已建立在美国的商业业务
Taiho拥有一种由新型抗代谢药物和选择性
靶向药物组成的口腔肿瘤学产品。
大冢制药是一家全球医疗保健公司，其企业理念是：“大冢–人们创造新产品以改善全球健康状况。” 大冢公司研究，开发，制造和销售创新和原创产品，重点是用于治疗疾病的药物产品和用于维持日常健康的营养产品。
参考资料
1. INQOVI处方信息。inqovi.com/pi
2. Oganesian A，Redkar S，Taverna P，Choy G，Joshi-Hangal R，Azab M. ASTX727（新的口服低甲基化剂（HMA））组成的食蟹猴的临床前数据剂量口服地西他滨联合新型胞苷脱氨酶抑制剂（CDAi）E7727 [ASH摘要]。Blood 2013; 122（21）：Abstract 2526.
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11.关于慢性粒细胞性白血病的关键统计数据是什么？美国癌症协会网站。httpss://www.cancer.org/cancer/chronic-myelomonocytic-leukemia/about/key-statistics.html。于2020年6月15日访问
。12.关于慢性粒细胞性白血病（CMML）。英国癌症研究网站。httpss://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/other-conditions/chronic-myelomonocytic-leukaemia-cmml/about。于2020年6月15日访问。
资料来源：Astex Pharmaceuticals
发表于：2020年7月
