Koselugo（selumetinib）胶囊

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收录时间：2020-04-21

导读：Koselugo（selumetinib）是一种促分裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1 / 2）的抑制剂，适用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者（ PN）。

Koselugo（selumetinib）胶囊

公司：阿斯利康和默克公司
批准日期： 2020年4月10日
治疗： 1型神经纤维瘤病

Koselugo（selumetinib）是一种促分裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1 / 2）的抑制剂，适用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤的小儿患者（ PN）。

Kenilworth的阿斯利康和MSD公司（MSD：在美国和加拿大境内被称为默克公司）在今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该激酶抑制剂Koselugo（selumetinib）用于治疗两岁及两岁以上患有有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者。1个

FDA的批准基于美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的II期SPRINT Stratum 1阶段试验的积极结果，该试验由NCI儿科肿瘤研究中心癌症研究中心协调进行。这是世界上用于治疗NF1 PN的药物的第一个监管批准。1个

NF1是一种罕见且使人衰弱的遗传疾病。2 大约30-50％的NF1患者患有PN –神经鞘内生长的肿瘤。这些PN可引起临床问题，例如疼痛，运动功能障碍，气道功能障碍，肠/膀胱功能障碍和毁容。2,3

结果显示，以Koselugo作为每日两次口服单药治疗的小儿NF1 PN患儿的总缓解率（ORR）为66％（50例中的33例，已确认部分缓解）。ORR定义为已确认完全或部分缓解至少20％肿瘤体积的患者百分比。

肿瘤学业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“第一次，受这种无法治愈的遗传疾病影响的患者和家属拥有批准的药物来治疗由此产生的丛状神经纤维瘤。我要感谢我们的研究合作伙伴，NCI，神经纤维瘤病治疗促进计划（NTAP），儿童肿瘤基金会（CTF），NF1患者社区，最重要的是，参加SPRINT临床试验的孩子，父母和医生试用程序。”

MSD研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人，首席医学官Roy Baynes说：“以前，尚无批准用于该疾病的药物。该批准有可能改变有症状，无法手术的NF1丛状神经纤维瘤的治疗方式，并为这些患者提供新的希望。”

SPRINT试验的首席研究员兼国家癌症研究所小儿肿瘤科主任Brigitte C. Widemann医师说：“ Koselugo在这项试验中为许多孩子带来了改变。对于患者及其家人来说，这是一项重要的治疗进展。”

阿斯利康和MSD在全球范围内共同开发和商业化Koselugo，并于2020年第一季度向欧洲药品管理局提交了NF1 PN中的营销许可申请。正在评估进一步的全球监管意见。

优先审查凭证

阿斯利康（AstraZeneca）已根据“罕见儿科疾病指定计划”获得了优先审查凭证（PRV），该计划旨在鼓励开发罕见儿科疾病的新药。PRV使持有人有权对单个新药申请或生物制品许可申请进行FDA优先审查，这减少了目标审查时间，并导致了快速批准。

财务考虑

根据默克公司与阿斯利康之间的现有合作协议，在批准并即将推出之后，阿斯利康将预订科塞卢戈的所有单一疗法产品销售；毛利润的一半将归于默克公司，并将计入销售成本。与未来销售相关的任何潜在里程碑付款将记录在“协作收入”下。阿斯利康将提供科斯卢戈。

NF1

NF1是一种使人衰弱的遗传疾病，每3,000至4,000个人中就有一个受到影响。4 它是由NF1基因的自发或遗传突变引起的，并伴有许多症状，包括皮肤上和下的软块（皮肤神经纤维瘤）和皮肤色素沉着（所谓的“咖啡色”斑点）2，以及在30-50％的患者中，肿瘤在神经鞘（丛状神经纤维瘤）上发展。这些丛状神经纤维瘤可引起临床问题，例如毁容，运动功能障碍，疼痛，气道功能障碍，视力障碍和膀胱/结肠功能障碍。

PN开始于儿童早期，严重程度不同，并可将预期寿命缩短15年。2,4

短跑

SPRINT I / II期临床试验旨在评估以Koselugo单药治疗的NF1相关不可手术PNs儿科患者的客观缓解率及其对患者报告和功能结局的影响。1 结果发表在《新英格兰医学杂志》上。5 由NCI CTEP赞助的该试验是根据NCI与阿斯利康之间的合作研究与开发协议进行的，并得到了NTAP的额外支持。

科塞卢戈

Koselugo（selumetinib）是促分裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1 / 2）的抑制剂。MEK1 / 2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK途径的关键组成部分，该途径通常在不同类型的癌症中被激活。

Koselugo于2019年4月被授予美国FDA突破性疗法称号，2019年12月被授予罕见儿科疾病称号，2018年2月被授予孤儿药称号，2018年8月被授予欧盟孤儿称号，2018年12月被授予Swissmedic Orphan Drug Status，用于治疗NF1 PN的小儿。

阿斯利康与MSD战略肿瘤学合作

2017年7月，位于美国新泽西州肯尼沃思市的阿斯利康和默克公司在美国和加拿大以外地区被称为MSD，宣布了一项全球战略肿瘤学合作，以共同开发和商业化世界上第一个PARP抑制剂和MEK抑制剂Koselugo，可用于多种癌症。两家公司将通力合作，开发Lynparza和Koselugo以及其他潜在的新药，并将其作为单一疗法。这些公司将独立开发Lynparza和Koselugo并结合各自的PD-L1和PD-1药物。

阿斯利康的肿瘤学

阿斯利康在肿瘤学领域具有深厚的传统，并提供快速增长的新药产品组合，这些产品可能会改变患者的生活和公司的未来。在2014年至2020年之间推出了六种新药，并且正在开发大量的小分子和生物制剂，公司致力于推动肿瘤学发展，成为阿斯利康关注肺癌，卵巢癌，乳腺癌和血液癌的主要增长动力。除阿斯利康的主要能力外，公司还积极寻求创新的合作伙伴关系和投资，以加快实施我们的战略，如在血液学领域对Acerta Pharma的投资就是例证。

通过利用四个科学平台的力量-免疫肿瘤学，肿瘤驱动程序和抗药性，DNA损伤反应和抗体药物结合物-并倡导个性化组合的开发，阿斯利康拥有重新定义癌症治疗方法并有一天将癌症作为一种消灭癌症的愿景。死亡原因。

阿斯利康

阿斯利康（LSE / STO / NYSE：AZN）是一家全球科学领导的生物制药公司，专注于处方药的发现，开发和商业化，主要用于治疗三个治疗领域的疾病-肿瘤，心血管，肾脏和代谢和呼吸。总部位于英国剑桥的阿斯利康业务遍及100多个国家，其创新药物已为全球数百万患者使用。请访问astrazeneca.com，并在Twitter @AstraZeneca上关注公司。

参考文献

1. Koselugo（selumetinib）[处方信息]。特拉华州威尔明顿：阿斯利康制药有限公司；2020年。

2.美国国家神经系统疾病和中风研究所。神经纤维瘤病情况说明书。“什么是NF1？”。网址：www.ninds.nih.gov/disorders/ Patient-caregiver-education / fact-sheets / neurofibromatosis-fact-sheet＃3162_2，于2020年2月访问。

3. Dombi E，Baldwin A，Marcus LJ等。selumetinib在1型神经纤维瘤相关丛状神经纤维瘤中的活性。N Engl J Med。2016; 375：2550-2560。DOI：10.1056 / NEJMoa1605943。

4. Rasmussen SA，Yang Q，Friedman JM。神经纤维瘤病的死亡率1：使用美国死亡证明的分析。我是J Hum Genet。2001; 68：1110-1118。

5. Gross A，Wolters P，Dombi E等。Selumetinib在无法手术的多形神经纤维瘤患儿中。N Engl J Med。2020; 382：DOI：10.1056 / NEJMoa11912735。

资料来源：阿斯利康