Valtoco（地西p）鼻喷雾剂

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收录时间：2020-01-18

导读：Valtoco（地西p）鼻喷雾剂公司： Neurelis，Inc .批准日期： 2020年1月10日治疗：癫痫 Valtoco（地西p）是用于治疗癫痫发作的鼻喷剂。马萨诸塞州坎布里奇，2020年1月9日，美通社/-Blueprint

Valtoco（地西p）鼻喷雾剂

公司： Neurelis，Inc

.批准日期： 2020年1月10日

治疗：癫痫

Valtoco（地西p）是用于治疗癫痫发作的鼻喷剂。

马萨诸塞州坎布里奇，2020年1月9日，美通社/-Blueprint Medicines Corporation（NASDAQ：BPMC）是一家专注于基因组定义的癌症，罕见病和癌症免疫疗法的精密治疗公司，今天宣布，美国食品药品监督管理局（美国食品药品管理局（FDA）已批准Ayvakit（avapritinib）用于治疗患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年人，该疾病具有血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变。Ayvakit是第一种被批准用于治疗基因组明确的GIST患者的精密疗法。

根据第1阶段NAVIGATOR临床试验的疗效结果以及阿伐普利尼的多个临床试验的综合安全性结果，FDA授予Ayvakit全面批准。在PDGFRA外显子18突变GIST的患者中，Ayvakit的总缓解率（ORR）为84％（95％CI：69％，93％），并且未达到中位缓解持续时间（DOR）。最常见的不良反应（≥20％）为水肿，恶心，疲劳/乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，头发颜色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹和头晕。Blueprint Medicines计划在一周内在美国提供Ayvakit。

GIST是由基因组驱动的罕见胃肠道肉瘤。新诊断为GIST的患者中约有6％有PDGFRA外显子18突变。最常见的PDGFRA外显子18突变是D842V突变，它对所有其他批准的疗法均具有抵抗力。一项回顾性研究表明，当这些患者接受伊马替尼治疗时，ORR为0％。2

“今天，Ayvakit的批准为PDGFRA外显子18突变GIST患者提供了新的护理标准，这是基因组明确的人群，以前的治疗选择非常有限。我们首次为这些患者提供了针对性治疗的高效治疗疾病的潜在遗传原因”，医学博士，俄勒冈健康与科学大学医学教授，NAVIGATOR试验的研究人员Michael Heinrich说道。“在我们对GIST分子基础的日益了解的基础上，这一里程碑开创了该疾病精密医学的新纪元。FDA的批准标志着在采取激酶抑制剂治疗之前呼吁对所有GIST患者进行突变测试，根据临床指南的建议，

“基于我们的NAVIGATOR 1期临床试验的可靠数据，Ayvakit的全面批准对于我们公司乃至更重要的是，对于PDGFRA外显子18突变的GIST患者，他们一直在等待着新的治疗选择， ” Blueprint Medicines首席执行官Jeff Albers说。“ Ayvakit是我们希望通过我们的研究平台支持的许多获批药物中的第一个。现在，当我们开始向患者及其医疗保健提供者提供Ayvakit时，我们旨在巩固我们在精准医学领域的领导地位，并建立一个通过将强大的研发能力与同样专注于满足患者需求，加速诊断测试并实现访问的才华横溢的商业组织相结合，为我们更广泛的产品组合奠定基础。”

Blueprint Medicines致力于帮助PDGFRA外显子18突变GIST的患者使用Ayvakit进行治疗，并在整个治疗过程中提供强有力的支持。作为这项承诺的一部分，Blueprint Medicines推出了YourBlueprint™，这是一项患者支持计划，为接受Ayvakit的个人提供访问和负担得起的解决方案。有关更多信息，请访问ET周一至周五上午8:00至晚上8:00，访问YourBlueprint.com或致电1-888-BLUPRNT（1-888-258-7768）。开处方Ayvakit的医疗保健提供者可以在YourBlueprint.com/HCP上填写一份注册表，以帮助患者获得Blueprint Medicines的支持服务。

治疗四线GIST的新药应用更新

Blueprint Medicines今天宣布，FDA在行政上将最初的新药申请（NDA）下拟议的阿伐普利尼适应症分为两个单独的NDA：一个为FDA今天批准的PDGFRA外显子18突变体GIST，另一个为四线GIST。目前，四线GIST指示的《处方药使用者费用法案》（PDUFA）行动日期为2020年2月14日。如先前宣布的那样，对于四线GIST的NDA，PDUFA行动日期最多可延期三个月。可能需要使Blueprint Medicines能够从VOYAGER提供FDA的一线数据，这是一项评估三线或四线GIST中阿普替尼和雷戈非尼的3期临床试验。

Ayvakit功效和安全性数据

Ayvakit 1的功效来自NAVIGATOR试验中的43名患有PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性GIST的患者，其中包括38名PDGFRA D842V突变的患者。这些患者的初始剂量为每日一次300 mg（QD）或400 mg QD。根据对GIST修订的《 1.1版实体瘤的反应评估标准》（mRECIST 1.1标准），通过盲法，独立的中央放射学评估评估疗效数据。Ayvakit的推荐剂量为300毫克QD。Ayvakit有100 mg，200 mg和300 mg剂量强度可供选择。

Ayvakit证实PDGFRA外显子18突变的患者在多种治疗方案中均具有持久反应。在这些患者中，ORR为84％[完全缓解（CR）7％，部分缓解（PR）77％]。在具有PDGFRA D842V突变的患者中，ORR为89％（95％CI：75％，97％； 8％CR，82％PR）。两组患者均未达到中位DOR（范围：1.9+个月，20.3 +个月）。

在NAVIGATOR试验中，对接受300 mg QD或400 mg QD剂量治疗的204例患者，评估了Ayvakit在无法切除或转移的GIST患者中的安全性。患者接受了严格的预处理，患者中位数接受了三种先前的激酶抑制剂（范围：0至7）。

Ayvakit没有禁忌症。Ayvakit具有颅内出血，中枢神经系统影响和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。最常见的不良反应（≥20％）为水肿，恶心，疲劳/乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，发色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹和头晕。

关于Ayvakit（avapritinib）

Ayvakit（avapritinib）是一种经FDA批准用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST的成年人的激酶抑制剂。Ayvakit是KIT和PDGFRA突变激酶的选择性有效抑制剂。它是FDA批准的唯一一种GIST 1型抑制剂，可直接结合突变KIT和PDGFRA发出信号的活性激酶构象起作用。Ayvakit已显示出对与GIST相关的各种KIT和PDGFRA突变的抑制作用，包括针对与当前批准的疗法耐药相关的激活环突变的有效临床活性。有关更多信息，请访问Ayvakit.com。

FDA或任何其他卫生当局未批准Avapritinib用于美国或任何其他司法辖区的任何其他适应症的治疗。

Blueprint Medicines正在为广泛使用GIST治疗的阿伐普利尼以及晚期，阴燃和惰性系统性肥大细胞增多症（SM）寻求广泛的临床开发计划。FDA已授予avapritinib突破性治疗指称，有两种适应症：一种用于治疗具有PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST，另一种用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，伴有血液肿瘤的SM和肥大细胞白血病。有关avapritinib临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov或www.blueprintclinicaltrials.com。

关于GIST

GIST是胃肠道的肉瘤或骨骼或结缔组织的肿瘤。肿瘤起源于胃肠道壁细胞，最常见于胃或小肠。大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间，诊断通常是由胃肠道出血，手术或影像学中的偶然发现以及在极少数情况下肿瘤破裂或胃肠道梗阻引起的。

大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA中的突变引起的，这些突变迫使蛋白激酶进入越来越活跃的状态。由于其他可用的疗法主要结合无活性的蛋白质构象，因此某些一级和二级突变通常会导致治疗耐药性并导致疾病进展。

在无法切除或转移的GIST中，现有治疗的临床获益可能因突变类型而异。突变测试对于根据潜在疾病驱动者量身定制治疗至关重要，并在专家指南中建议进行突变测试。目前，尚无针对KIT驱动的GIST病情超出伊马替尼，舒尼替尼和雷戈非尼的患者的批准疗法。在伊马替尼治疗的晚期PDGFRA D842V驱动的GIST患者中，一项回顾性研究显示ORR为0％.2

重要安全信息

接受GIST治疗的267例患者（0.7％3或4级）中有1％发生了颅内出血（例如硬膜下血肿，颅内出血和脑出血），而接受335例患者（1.2％3或4级）中的3％发生了颅内出血（例如硬膜下血肿，颅内出血和脑出血） Ayvakit。总体而言，接受Ayvakit的患者中有0.9％的患者因颅内出血而需要永久停药。扣留Ayvakit，然后在解决后以减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用Ayvakit。

在335例接受Ayvakit治疗的患者中，中枢神经系统不良反应总体发生在58％的患者中，包括认知障碍（41％； 3.6％的3或4级），头晕（20％； 0.6％的3或4级），睡眠障碍（15％； 4％）。 0.3％的3或4级），情绪障碍（13％； 1.5的3或4级），言语障碍（6％；无3或4级）和幻觉（2.1％；无3或4级）。总体而言，有3.9％的患者因CNS不良反应而需要永久停用Ayvakit。根据严重程度，先停用Ayvakit，然后在改善时以相同剂量或减少剂量恢复使用，或永久停用Ayvakit。

给孕妇服用时，Ayvakit可能会造成胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有胎儿潜在危险的孕妇。劝告有生殖潜力的男性和女性在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量的Ayvakit使用后6周内，使用有效的避孕方法。劝告女性在使用Ayvakit治疗期间以及最终剂量后的两周内不要母乳喂养。建议具有生育潜力的雌性和雄性，说Ayvakit可能会损害生育能力。

在204例无法切除或转移的GIST患者中，最常见的不良反应（≥20％）为水肿，恶心，疲劳/乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，发色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹和头晕。

避免将Ayvakit与强和中度CYP3A抑制剂共同给药。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂同时给药，减低Ayvakit的剂量。避免将Ayvakit与强和中度CYP3A诱导剂共同给药。

关于蓝图药物

Blueprint Medicines是一家致力于改善人类健康的精密疗法公司。我们专注于基因组定义的癌症，罕见病和癌症免疫疗法，我们正在开发基于我们在蛋白激酶方面的领先专业知识的转化药物，这些蛋白激酶已被证明是疾病的驱动因素。我们独特的针对性，可扩展的方法可以快速设计和开发新疗法，并增加临床成功的可能性。我们拥有一种经过FDA批准的精密疗法，目前正在与多种研究计划一起在临床开发中推广多种研究药物。有关更多信息，请访问www.BlueprintMedicines.com并在Twitter（@BlueprintMeds）和LinkedIn上关注我们。

关于前瞻性陈述的警告说明

本新闻稿包含经修订的《 1995年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述，包括但不限于有关Blueprint Medicines对Ayvakit批准的观点及其对患者的影响的声明。，护理人员和医疗保健专业人员；对何时将Ayvakit在美国商业化的期望；Blueprint Medicines通过YourBlueprint为处方Ayvakit的患者提供强大支持服务的计划和能力；与FDA和其他监管机构互动的计划，时间表和期望；与第四线GIST的NDA有关的计划，时间表和期望，以及PDUFA行动日期的任何延长；和Blueprint Medicines的策略，目标和预期的里程碑，业务计划和重点。单词“可能”，“将会”，“可能”，“将会”，“应该”，“期望”，“计划”，“预期”，“打算”，“相信”，“估计”，“预测” “项目”，“潜在”，“继续”，“目标”和类似表述旨在标识前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些标识性词。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的期望和信念，并存在许多风险，可能导致实际事件或结果与本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述所表达或暗示的内容有重大差异的不确定性和重要因素，包括但不限于与Blueprint Medicines建立能力的能力和计划相关的风险和不确定性商业基础设施，并成功推出，营销和销售其批准的产品；Blueprint Medicines在将来成功扩展Ayvakit适应症的能力；当前或计划中的任何临床试验或Blueprint Medicines候选药物或许可产品候选物的开发延迟；Blueprint Medicines在多个早期阶段的努力；蓝图药品成功证明其候选药物的安全性和功效以及及时获得候选药物批准的能力（如果有的话）；Blueprint Medicines候选药物的临床前和临床结果，可能不支持此类候选药物的进一步开发；监管机构的行为，可能会影响临床试验的启动，时间和进度；Blueprint Medicines有能力为其当前和将来的候选药物开发和商业化伴随诊断测试；以及Blueprint Medicines当前和将来的合作或许可安排的成功，包括与F. Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.的癌症免疫疗法合作，与CStone Pharmaceuticals的合作以及Clementia Pharmaceuticals的许可。这些和其他风险和不确定性在Blueprint Medicines向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中标题为“风险因素”的部分中进行了详细说明，包括Blueprint Medicines最新的10-Q表季度报告以及任何其他报告。 Blueprint Medicines已经或将来可能会向SEC提交的文件。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表Blueprint Medicines截至本文发布之日的观点，不应被视为代表其随后任何日期的观点。除法律要求外，Blueprint Medicines明确否认有更新任何前瞻性陈述的义务。向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，包括Blueprint Medicines最新的10-Q季度报告以及Blueprint Medicines将来或将来可能向SEC提交的任何其他文件。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表Blueprint Medicines截至本文发布之日的观点，不应被视为代表其随后任何日期的观点。除法律要求外，Blueprint Medicines明确否认有更新任何前瞻性陈述的义务。向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，包括Blueprint Medicines最新的10-Q季度报告以及Blueprint Medicines将来或将来可能向SEC提交的任何其他文件。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表Blueprint Medicines截至本文发布之日的观点，不应被视为代表其随后任何日期的观点。除法律要求外，Blueprint Medicines明确否认有更新任何前瞻性陈述的义务。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表Blueprint Medicines截至本文发布之日的观点，不应被视为代表其随后任何日期的观点。除法律要求外，Blueprint Medicines明确否认有更新任何前瞻性陈述的义务。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表Blueprint Medicines截至本文发布之日的观点，不应被视为代表其随后任何日期的观点。除法律要求外，Blueprint Medicines明确否认有更新任何前瞻性陈述的义务。