问题 CYP3A4抑制剂/诱导剂有哪些？

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• 解答：医学编辑
• 收录时间：2020-06-14

回答

细胞色素P450体系是药物氧化代谢的核心体系，其中含量最丰富的是CYP3A亚家族，该酶系能催化50％的处方药（包括许多化疗药物）、环境致癌物、类固醇激素等的代谢。CYP3A的转录与表达受体内和体外多种因素调控，存在广泛的个体差异。一些药物既是CYP3A的底物，又是其诱导剂，从而导致药物-药物间相互作用，影响联合用药的疗效。对CYP3A家族同工酶4(CYP3A4)多态性的研究发现，多数该酶的变异体与野生型相比活性明显下降，从而影响了多种药物的代谢速率，导致治疗效果发生改变。

CYP3A4是CYP3A亚家族的主要成员，也是成人肝微粒体CYP450中最重要的成分，约占其总量的30%-40%，居第1位，甚至有的个体CYP3A4含量可达到P450总量的60%。该酶主要表达在小肠、肝脏和肾脏。

现已发现CYP3A4参与大约38个类别共150多种药物（约占全部药物50%）的代谢，包括红霉素、尼莫地平、利多卡因、环孢霉素、奥美拉唑等外源性化合物，睾酮黄体酮、氢化可的松、雄烯二酮、雌二醇等内源性化合物。此外，还参与部分前致癌物的活化。与之相关的药物相互作用亦十分多见，而且CYP3A4对药物的代谢呈现出明显的个体差异。

药物主要是作为CYP450的底物、抑制剂或诱导剂。

A、酶诱导剂可使药酶活性增强，使其本身或其他药物代谢加快，导致药物疗效降低，达不到治疗效果，占代谢性相互作用的23%。

B、酶抑制剂可以使药酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，血药浓度升高，占代谢性相互作用的70%。

C、底物：要催化反应的物质。

临床最关注酶抑制剂：药物对CYP450的抑制作用分为3类: 竞争性抑制、非竞争性抑制和自杀性抑制。在已有的研究中，CYP1、CYP2和CYP3家族参与了95%的外源物代谢活动。酶抑制剂可以使药酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，占代谢性相互作用的70%。因此，临床最关注酶抑制剂引起的相互作用。

经CYP450酶代谢的主要食物

CYP3A4诱导物和抑制剂目录（仅为常用药物）

CYP3A4的抑制剂可根据其效力进行分类，例如：

• 强抑制剂是引起血浆AUC值至少增加5倍或清除率降低80％以上的抑制剂。
• 中度抑制剂是引起血浆AUC值至少增加2倍或清除率降低50-80％的抑制剂。
• 弱抑制剂是引起血浆AUC值增加至少1.25倍但小于2倍，或清除率降低20-50％的抑制剂。

依法韦仑：对某些药物即是抑制剂也是诱导剂。
 

食物特别注意规避：葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相关柑橘类水果[例如酸橙、柚子]）