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    问题 奥希替尼为什么会产生耐药性?

  • 热度:
  • 解答:医学编辑
  • 收录时间:2023-04-06

导读:奥希替尼是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是以一二代EGFR-TK耐药时T790M新突变为靶点的三代EGFR-TKI,对于T790M耐药突变后改善效果是非常显著的,不但对EGFR常规突变

回答

  奥希替尼是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是以一二代EGFR-TK耐药时T790M新突变为靶点的三代EGFR-TKI,对于T790M耐药突变后改善效果是非常显著的,不但对EGFR常规突变以及耐药突变均有效果,而且对一些EGFR野生突变也有一定的抑制作用。


奥希替尼
 
  随着奥希替尼的广泛应用,发现长期使用奥希替尼,会出现耐药性。目前已经发现一系列的耐药机制,包括EGFR C797S突变、MET扩增、替代激酶活化、表型改变和小细胞转化等。
 
  目前奥希替尼耐药机制,除了EGFR基因本身产生的耐药突变外(C797S、L718Q,L844V、G796D等),还有C-Met扩增,BRAF突变,表型转换等都能引起第三代靶向药物的耐药。
 
  奥希替尼耐药的发生主要分为以下三方面:
 
  1、EGFR基因再次突变:EGFR796、797突变占24.7%,EGFR 792突变占10.8%,EGFR 718、719突变占9.7%——EGFR基因,发生再次耐药突变,占所有患者的45%;
 
  2、转化成了小细胞肺癌
 
  3、其他基因突变:包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等,各种常见的、不常见的肺癌驱动基因,均有涉及,较为分散。
 
  奥希替尼耐药后,建议患者去进行二次基因检测,首先患者需要了解耐药的原因,再继续进行治疗,以免耽误治疗时间。

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