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    问题 奥西替尼9291耐药后要联合吃克唑替尼吗？

  • 热度： ℃
  • 解答：医学编辑
  • 收录时间：2023-03-31

导读：AZD9291耐药后，根据基因检测的结果，选择相对应的靶向药物，或者重新用回一代靶向药物。 奥西替尼的出现能够克服因T790M突变产生的耐药，能够让对吉非替尼、厄洛替尼等耐药的患者

回答

AZD9291耐药后，根据基因检测的结果，选择相对应的靶向药物，或者重新用回一代靶向药物。
 
奥西替尼的出现能够克服因T790M突变产生的耐药，能够让对吉非替尼、厄洛替尼等耐药的患者继续治疗，但是，如果奥西替尼又耐药了呢？
 
　　奥西替尼的耐药机制主要分为两种，EGFR依赖性耐药和非依赖性耐药。下面就来看看，这两种情况分别应该怎么办。
 
　　EGFR依赖性耐药
 
　　首先是继发性突变的出现。靶向基因的持续性突变是耐药产生的机制之一。比如较为常见的C797S突变。
 
　　出现C797S突变的治疗和排列顺序相关。如果C797S和T790M没有在一个染色体上同时出现，属于反式排列；如果同时出现，则为顺式排列。
 
　　如果出现的是反式排列，一代和三代EGFR-TKI联合应用可以作为一种治疗策略。
 
　　如果是顺式排列，则会出现患者对一代到三代EGFR-TKI都耐药。
 
　　第四代TKIEAI045的应用治疗有研究显示，EGFRL858R，T790M、C797S三突变阳性对EAI045联合西妥昔单抗敏感，但效果还需要进一步验证。
 
　　而布格替尼原本主要针对的是ALK继发耐药突变，应用治疗过程中取得了较为良好的疗效。
 
　　后来有研究报导，布格替尼与EGFR单抗联用，可以有效抑制对奥西替尼产生耐药性的C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变。
 
　　除了C797S之外，陆续有新的耐药点突变被证实，如L798I、L692V、L718Q、E709K、G724S、G796R、G796D、G796S、L792F/H等，所以如果出现耐药，有必要再次进行基因检测。

所以奥希替尼和克唑替尼是针对不同靶点。奥希替尼是对EGFR有效，克唑替尼对ALK有效。需要先基因检测后才能确定是否能吃克唑替尼。
 
如果是奥希替尼耐药，仅替换药物的话，同样对EGFR有效的布吉替尼等可以纳入考虑范围。

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