克唑替尼使MET扩增的患者受益

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收录时间：2020-05-30

导读：克唑替尼药物对许多与非小细胞肺癌有关的基因靶点具有活性，已经获得FDA批准的ALK和ROS1阳性肺癌。现在在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布的最新1期临床试验结果显示，克唑

　　克唑替尼药物对许多与非小细胞肺癌有关的基因靶点具有活性，已经获得FDA批准的ALK和ROS1阳性肺癌。现在在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布的最新1期临床试验结果显示，克唑替尼在高度MET扩增的非小细胞肺癌中的应答率达到40％，中位无进展生存期为6.7个月。

　　一种类型称为“MET外显子14跳跃突变”，存在于约4％的肺癌中，并导致MET蛋白的降解特别缓慢，从而导致积累不当。另一种称为MET扩增的类型会增加MET基因本身的拷贝数，从而导致MET蛋白的过度生产。

　　扩增可以通过两种方式发生-可能有多份保存MET的染色体拷贝，或者有一条染色体可能另存了MET基因本身的拷贝。后一种测量的重点是当前的试验结果，问题是，要使患者的癌症对MET抑制敏感，需要在其染色体上复制MET基因多少个？

　　换句话说，要使克唑替尼有用，MET需要扩增多少？

　　克唑替尼抗MET扩增的肺癌的I期临床试验的早期分析表明，事实上，MET：染色体比例大于或等于5的患者最有可能对该药产生显着反应。但是，在第二高的组中确实发生了一些响应。同一研究的最新ASCO报告既扩大了患者数量，又定义了一个新的切入点，以更准确地预测谁将做出反应，即MET：染色体比率大于或等于4。

　　据报道，用克唑替尼治疗的MET扩增非小细胞肺癌患者37例。在这些患者中，有20位被认为具有“高”MET扩增（MET：染色体比例为4或更高）。在这20例中，有8例显示出对治疗的客观反应（40％），中位无进展生存期为6.7个月。这些患者中有两个显示完全反应。

　　以大于或等于4的比例进行MET扩增的患者是罕见的，可能仅占全部肺癌的一半，而MET是其癌症的主要驱动力。这些结果表明，克唑替尼可能是这些患者的一种有吸引力的治疗选择。

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