多靶点酪氨酸酶抑制剂药物有哪几种？

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收录时间：2020-02-08

导读：肝癌是我国常见的恶性肿瘤。根据2017年国家癌症中心发布的数据，2013年中国新增肝癌病例36.2万例，发病率居全国第三位。肝癌死亡人数达到31.6万，居第二位。

肝癌是我国常见的恶性肿瘤。根据2017年国家癌症中心发布的数据，2013年中国新增肝癌病例36.2万例，发病率居全国第三位。肝癌死亡人数达到31.6万，居第二位。

针对多靶点酪氨酸酶抑制剂有哪几种靶向药物选择呢，抗肿瘤血管生成已成为肿瘤领域的研究热点。许多直接抗血管生成靶向药物不断问世，其中血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体是最具靶向性的药物，可分为多靶点酪氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体单克隆抗体和内皮抑素。多靶点酪氨酸激酶抑制剂是最活跃和最受关注的领域。

1.索拉非尼

索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂，可通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路直接抑制肿瘤生长。通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)来阻断肿瘤新生血管的形成并间接抑制肿瘤细胞的生长，它已被美国食品和药物管理局批准为治疗晚期原发性肝癌的一线药物。

2.瑞格非尼

瑞格列奈通过阻断血管内皮生长因子R1 3、血小板源性生长因子β、成纤维细胞生长因子受体1、受体酪氨酸激酶、C-RAF和其他相应的靶点发挥作用。

3.仑伐替尼

仑伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可作用于血管内皮生长因子R1-3、成纤维细胞生长因子受体1-3、RET、Kit和PDGFR。洛伐他汀可以被视为肝癌新药中最耀眼的明星:

从2017年ASCO会议上宣布的该药物在肝癌中的成功应用，到最近《柳叶刀》在ASCO会议后发表的该药物临床试验的详细数据，索拉非尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍以上(40.6%对12.4%)，无进展生存期是索拉非尼的两倍(7.3个月对3.6个月)，中国肝癌患者的总生存期增加了5个月(15个月对10.2个月)。

2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学会议上，秦叔逵教授介绍了在中国接受利瓦斯替明和索拉非尼治疗的患者的临床资料:利瓦斯替尼组的中位总生存时间高达15个月，而索拉非尼组的中位总生存时间仅为10.2个月，整整增加了4.8个月，具有统计学意义(P=0.02620)。

4.舒尼替尼

舒尼替尼可抑制血管内皮生长因子-R1、血管内皮生长因子-R2、血管内皮生长因子-R3、血小板衍生生长因子-β、基特、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性，并通过特异性阻断这些信号通路实现抗肿瘤作用。舒尼替尼和索拉非尼的作用机制相似，但索拉非尼比舒尼替尼对RAF通道有明显的抑制作用。

5.Brivanib

Brenib可以选择性地作用于FGF-2和血管内皮生长因子信号通路，而brenib可以显著抑制肝细胞癌小鼠模型中的肿瘤生长和血管生成。第一阶段和第二阶段临床试验已经证实了布立尼布治疗肝癌的安全性和有效性。

6.Linifanib

利尼伐尼可选择性抑制大多数血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体。Cainap等人进行的一项研究比较了利尼伐尼和索拉非尼治疗晚期肝癌的安全性和有效性，结果显示利尼伐尼比索拉非尼对肝癌更敏感。因显著延迟肿瘤进展，延长无病进展生存时间，提高客观缓解率，但不显著改善操作系统。