伊马替尼如何发挥抗肿瘤作用？

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收录时间：2020-02-21

导读：酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一种能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。伊马替尼是目前治疗白血病和胃肠道间质瘤最重要的靶向药物。它是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其靶标是c-KIT、P

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一种能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。伊马替尼是目前治疗白血病和胃肠道间质瘤最重要的靶向药物。它是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其靶标是c-KIT、PDGFRA和BCR-ABL。

伊马替尼

那么，酪氨酸激酶到底是什么？

酪氨酸激酶(PTK)是一种对γ-磷酸从三磷酸腺苷转移到蛋白质酪氨酸残基进行催化的激酶。PTK可以催化各种底物蛋白酪氨酸残基的磷酸化，并在细胞生长、增殖和分化中发挥重要作用。迄今发现的大多数蛋白酪氨酸激酶是致癌核糖核酸病毒的致癌基因产物，也可以由脊椎动物的原癌基因产生。

KIT和血小板衍生生长因子受体α (PDGFA)酪氨酸激酶激活伴功能突变是GIST发病的关键因素。80%-85%和5%-10%的胃肠道间质瘤患者存在KIT和PDGFA突变。

伊马替尼通过作用于c-KIT和PDGFRA靶点抑制酪氨酸激酶激活，从而发挥GIST治疗作用。

约95%的慢性粒细胞白血病(CML)患者的ph1染色体为阳性，即9号染色体的ABL与22号染色体的一个称为断点聚集区(BCR)的癌基因异位，这两个基因重组在一起。BCR-ABL融合基因产生融合蛋白p-210，其具有比正常的C-ABL蛋白p-150更高的酪氨酸激酶活性，并且能够刺激白细胞增殖，导致白血病。

酪氨酸激酶抑制剂主要通过抑制BCR-ABL融合蛋白发挥抗白血病作用。

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