曲妥珠单抗治疗胃癌的要求是什么？

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收录时间：2019-12-07

导读：随着越来越多的靶点被发现，越来越多的癌症治疗进入了靶向治疗的时代。胃癌是生命中非常常见的消化道肿瘤，有哪些靶向药物可以治疗胃癌

随着越来越多的靶点被发现，越来越多的癌症治疗进入了靶向治疗的时代。胃癌是生命中非常常见的消化道肿瘤，有哪些靶向药物可以治疗胃癌？以前的抗HER2治疗(HELOISE和GATSBY研究)，通过增加曲妥珠单抗的剂量和在曲妥珠单抗的基础上增加pertuzumab (JACOB研究)，都失败了。WJOG7112G(T-ACT)研究旨在探讨在一线铂和氟尿嘧啶联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃/胃食管结合部癌症患者进展后，曲妥珠单抗的持续使用是否能带来生存益处。

这项研究表明，在疾病进展后继续使用曲妥珠单抗不能延长胃/胃食管结合癌HER2阳性患者的PFS。笔者认为，一线曲妥珠单抗联合化疗进展后，人群特征复杂，但在临床实践中应该有一小群人。曲妥珠单抗的持续应用合理可行，并能带来生存效益。预计在这组人群中HER2驱动作用是稳定和持续的，并且不存在诸如下游基因激活和旁路激活等耐药机制。进展可能是对一线化疗药物的耐药性，或维持疗法的进展。这部分患者应根据曲妥珠单抗的初始治疗效果、疾病控制时间、停药时间甚至肿瘤生物学特性(如继发性改变)考虑是否可以再次使用曲妥珠单抗。提示HER2的表达状态应在疾病进展后通过阳性再活检来确认。血液ctDNA也为抗HER2治疗后的耐药分子图谱和耐药模式提供了重要的理论依据。

今年，Asco 报道了几种新的抗 HER2药物，给了 Trastuzumab 以外的抗 HER2治疗带来了新的希望。新的抗 HER2药物，包括 ZW25和 DS-8021A，已被证明对 HER2阳性甚至低表达的患者有效。国产新型 ADC，rc48-ADC，除了对胃癌显示出良好的疗效外，在 i 期研究中，HER2组对2例以上的乳腺癌和膀胱癌显示出良好疗效。 Rc48-adc 治疗二线治疗失败的 Her22和 her2阳性进展期胃癌的 II 期临床试验正在进行中，有望取得良好的效果。