杀死“睡眠细胞”可能会增强乳腺癌治疗

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收录时间：2020-05-23

导读：根据Walter和Eliza Hall Institute研究人员领导的临床前研究，抗癌药物Venetoclax可以改善目前针对雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的治疗方法，这是澳大利亚最常见的乳腺癌形式。

根据Walter和Eliza Hall Institute研究人员领导的临床前研究，抗癌药物Venetoclax可以改善目前针对雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的治疗方法，这是澳大利亚最常见的乳腺癌形式。

该研究小组表明，venetoclax可以杀死被阻止细胞分裂的药物（称为CDK4 / 6抑制剂）“进入睡眠”状态的乳腺癌细胞，该药物目前与激素疗法联合用于治疗ER +乳腺癌。这项研究使用了从患者身上获取的乳腺癌细胞，这是第一个表明venetoclax可以杀死睡眠或“衰老”癌细胞的研究。

这种“三联疗法”的有希望的临床前结果支持了墨尔本的一项1期临床试验，该试验将venetoclax与激素疗法和CDK4 / 6抑制剂联合用于ER +乳腺癌患者。

James Whittle博士，Geoff Lindeman教授和Jane Visvader教授领导了这项研究，该研究结果发表在《临床癌症研究》上。

乍看上去ER +乳腺癌目前通过激素疗法和CDK4 / 6抑制剂药物联合治疗。这些迫使癌细胞进入“睡眠”状态，但不会杀死它们，从而导致最终癌症复发的高风险。

我们的研究人员使用从患者身上获得的荷尔蒙受体阳性乳腺癌样本，表明将抗癌药威尼托克仑添加到荷尔蒙疗法/ CDK4 / 6抑制剂组合中可以杀死“睡眠细胞”，从而可能延长癌症对疗法的反应。

目前正在墨尔本的一项1期临床试验中评估激素受体阳性乳腺癌的潜在新“三联疗法”。

杀死睡眠细胞

在澳大利亚，约有70％的乳腺癌病例是雌激素受体阳性的，这意味着它们将随着女性荷尔蒙雌激素而增长。詹姆士·惠特尔（James Whittle）博士说，目前用于治疗这些复发性乳腺癌的“金标准”疗法是抗激素疗法（可防止雌激素信号传导）与一种阻断细胞分裂的CDK4 / 6抑制剂的组合。该研究所的临床博士研究生和彼得·麦卡勒姆癌症中心的医学肿瘤学家。

他说：“目前这种疗法在减缓癌症的生长方面效果很好，但实际上并不能杀死癌细胞，它只会使它们进入睡眠或休眠状态，称为衰老。” “不幸的是，这意味着癌症的复发实际上是不可避免的。事实上，澳大利亚的大多数乳腺癌死亡病例都是来自ER +乳腺癌患者。

他说：“如果我们能找到一种方法来杀死这些沉睡的癌细胞，我们也许可以帮助患者更长寿。为此，我们寻求了直接阻断能帮助癌细胞生存的蛋白质的药物。”

研究小组检查了ER +乳腺癌细胞是否对Venetoclax敏感，Venetoclax是一种抑制细胞存活蛋白BCL-2的抗癌药物。Venetoclax在临床上用于治疗某些类型的血液癌，并在包括乳腺癌在内的多种癌症的临床试验中使用。

“我们发现venetoclax确实可以杀死用CDK4 / 6抑制剂治疗过的ER +乳腺癌细胞-甚至是衰老的细胞。这是令人兴奋的结果，因为这是venetoclax首次被证明可以杀死衰老细胞。 ”，惠特尔博士说。

三联疗法对肿瘤的威胁

在一些实验室模型中，包括使用来自患者的ER +乳腺癌样本的模型，研究人员表明，在激素疗法和CDK4 / 6抑制剂的组合中添加venetoclax可以使肿瘤对疗法产生更好，更长期的反应， Lindeman教授是该研究所的临床科学家，同时还是Peter MacCallum癌症中心的医学肿瘤学家。

Lindeman教授说：“这些有希望的结果为开展临床试验以探讨结合venettoclax，激素疗法和CDK4 / 6抑制剂的ER +乳腺癌的三联疗法是有道理的。”

“我们已经开始了PALVEN 1期试验，该试验首先将研究这种三联疗法对患者是否安全，还将考虑患者的肿瘤对三联疗法的反应。

Lindeman教授说：“看到一种新的疗法可以改善ER +乳腺癌患者的预后，这真是太好了。