依维莫司可用于耐药性转移性乳腺癌的内分泌治疗

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收录时间：2020-02-11

导读：激素受体内分泌治疗可降低激素受体阳性乳腺癌的死亡率。然而，内分泌治疗耐药性(原发性和继发性耐药性)是其面临的重要问题之一

激素受体内分泌治疗可降低激素受体阳性乳腺癌的死亡率。然而，内分泌治疗耐药性(原发性和继发性耐药性)是其面临的重要问题之一。MTOR抑制剂依维莫司(依维莫司、苯妥英钠、阿非尼托、埃弗他)可通过阻断PI3K/阿奎特/mTOR途径逆转内分泌耐药性。许多临床前研究表明，依维莫司能恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，且与内分泌治疗联合应用效果尤为明显。

研究人员报告称，第二阶段随机临床研究(0102年前研究)表明，使用mTOR抑制剂依维莫司可提高雌激素受体阻滞剂氟伐沙平对对芳香化酶抑制剂(AI)耐药的绝经后HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗效果，并为AI耐药患者提供新的治疗选择。研究人员在假设mTOR抑制剂可能增强功效的基础上进行了这项研究。这项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究包括131名绝经后雌激素受体阳性、雌激素受体2阴性、抗人工智能的转移性乳腺癌患者。他们被随机分为两组，接受氟维司群(500 mg，d1，15，第1周期和第1周期后)联合依维莫司或安慰剂。据推测，可以观察到联合依维莫司有90%的潜力使无进展生存期提高约70%，无进展生存期中位数从5.4个月延长至9.2个月。次要终点包括客观缓解率和临床受益率。类固醇激素漱口液不是预防性使用的。

结果表明，依维莫司联合用药可将无进展生存期延长至10.3个月(心率=0.61，95%可信区间0.40 ~ 0.92，P=0.02)，表明已达到主要研究终点。两组的客观缓解率相似(18.2%对12.3%，P=0.47)，但联合依维莫司组的临床受益率更高(63.6%对41.5%，P=0.01)。依维莫司(依维莫司、苯妥英钠、阿非尼托、埃弗他)的适应症扩展至治疗激素受体阳性和HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌。本品可与依西美坦使用，用于上述使用来曲唑(Femara)或阿那曲唑(Arimidex)治疗后复发或疾病进展的女性患者。这种药物是第一种被批准用于激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂。

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