蒽环类药物和曲妥珠单抗在早期乳腺癌中的体重指数与心脏毒性的关联

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收录时间：2020-01-19

导读：在过去的20年中，早期乳腺癌的治疗（I-IIIA期）取得了显着进展，包括药物，放射疗法和手术的多种组合。然而，蒽环类药物仍然是乳腺癌（BC）疗法与曲妥珠单抗等新一代靶向药物联合

在过去的20年中，早期乳腺癌的治疗（I-IIIA期）取得了显着进展，包括药物，放射疗法和手术的多种组合。然而，蒽环类药物仍然是乳腺癌（BC）疗法与曲妥珠单抗等新一代靶向药物联合使用的关键要素，并且是化疗引起的心脏病的重要原因[ 1 ]。

心脏毒性是两种药剂的严重副作用，并且其发病甚至可能癌症主要治疗[完成后发生月至数年2，3 ]。心脏毒性可能会严重损害BC患者的生活质量和整体生存率[ 3 ]。

癌症和心血管疾病（CVD）以前被认为是2种不同的病理。最近的数据表明它们共享多个危险因素，这表明可能存在共同的生物学途径[ 4 ]。在诊断中的高体重指数（BMI）在BC [与较差的预后相关联往往5，6 ]。流行病学研究表明，肥胖会增加一些BC的发病率，导致较差的治疗结果和癌症诊断后的生活质量，并增加癌症相关死亡[ 7，8 ]。最近，已经强调了超重和肥胖作为心脏毒性发展中加重因素的影响[ 9]。动物模型表明，超重和肥胖增加心脏的风险[ 10，11 ]。

在最近的一项荟萃分析中，我们显示，超重和肥胖是使用蒽环类药物和顺序使用蒽环类药物和曲妥珠单抗治疗的心脏毒性危险因素[ 9 ]。但是，由于进行荟萃分析设计，我们无法考虑蒽环类和曲妥珠单抗心脏毒性的相关心脏危险因素或其他经典危险因素（老年，伴随化疗或先前放疗，并具有多种心血管危险因素，例如吸烟，高血压，糖尿病和血脂异常）。

因此，使用法国国家队列CANTO研究中收集的前瞻性数据，我们旨在研究BMI与心脏毒性的关系。

方法

学习规划

OCATO（乳腺癌的肥胖症和心血管毒性）是CANTO（癌症毒性）试验的辅助研究[ 12 ]。CANTO是一项法国纵向多中心队列研究，旨在评估接受非转移性BC治疗的患者的慢性毒性。在法国的26个癌症中心进行了患者招募和随访（从2012年3月至2014年12月）。在诊断时以及治疗完成后3-6、12、36、48和60个月（定义为化疗，放疗或手术结束）对患者进行系统评估。曲妥珠单抗和内分泌治疗可能正在进行中。根据《加强流行病学观察性研究报告（STROBE）指南》（S1清单）进行报告）。这项研究得到Unicancer小组的支持。参加研究的所有患者均提供了书面知情同意书。取得了法国当局的批准（法国精神卫生与发展局：B111158-20）和道德委员会（人身保护委员会：11–039）。成立了一个独立的国际顾问委员会来保证研究的完整性（ClinicalTrials.gov注册ID：NCT01993498； ID-RCB：2011-A01095-36）。

研究人群

CANTO患者符合以下纳入标准：18岁及以上的女性患者，受国家社会保障体系覆盖，具有经组织学证实的非转移性浸润性BC（cT0至cT3，CN0-3），且未曾接受过癌症治疗。

我们在基线，治疗结束后3-6个月和12个月中从5,801名妇女那里获得了相关信息，并提供了最新CANTO数据锁定（2018年7月）中的数据。在此中期分析中，我们排除了采用除标准化学疗法以外的其他疗法治疗的患者，包括蒽环类和/或曲妥珠单抗（n = 2,929），基线时无左室射血分数（LVEF）测量（n = 918）或无后续随访向上测量（n = 799），基线LVEF <50％（n = 13），BMI <18.5 kg / m 2（n = 32）以及有局部，区域或转移复发证据的患者BC的（ñ= 181）。我们最后的分析队列包括929名患者（图1）。

研究成果

在本研究中，主要终点是心脏毒性的发生。根据当前指南，将心脏毒性定义为LVEF从基线降低到LVEF <50％降低> 10个百分点[ 13 ]。

研究协变量

我们的独立变量是基线时的BMI，按照WHO的标准分为超重（25≤BMI <30 kg / m 2），肥胖（BMI≥30 kg / m 2）和正常（18.5≤BMI <25 kg / m 2）[ 14 ]。

作为协变量，我们包括人口统计学，临床和治疗变量，例如诊断时的年龄；在基线时收集的心血管危险因素，包括先前的高血压，糖尿病，血脂异常和当前吸烟；蒽环类药物的剂量；化疗类型；并进行左侧放疗。

统计分析

使用Kolmogorov–Smirnov检验验证了变量的正态分布。正态分布的连续数据表示为平均值（±SD）。组之间的差异进行了分析与统计显着性吨测试，χ 2检验，或Fisher精确检验适当。分类变量以百分比报告。

使用多元回归分析来探讨心脏毒性和BMI与基线协变量之间的关系。对于此分析，在逻辑回归中使用正向逐步过程来选择重要因素，其中α（输入）= 0.20和α（输出）= 0.10。在对已知的心血管危险因素进行调整后，进行了第二次多元logistic回归分析[ 15 ]。根据回归系数估算比值比（OR）和95％置信区间（CI）。甲p的<0.05 -值被认为是统计学显著。所有分析均使用SAS统计软件包（版本9.4； SAS Institute，Cary，NC）进行。

结果

我们确定了总共929位符合纳入标准的患者。给予患者的蒽环类药物方案包括表柔比星（86％）和阿霉素（7％）。曲妥珠单抗单独给药67例（7％），并与包括蒽环类在内的标准化学疗法合用338例（36％）。

患者主要年龄小于65岁（87％），平均年龄为52±11岁（表1）。总共394名（42％）患者患有1种或多种心血管危险因素。在基线时，将近50％的研究人群超重或肥胖。