阿昔替尼与其他靶向药相比副作用较小

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收录时间：2020-05-11

导读：肾细胞癌也称为肾细胞癌和肾腺癌。肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。泌尿系统肿瘤的发病率仅次于膀胱癌，居第二位。发生的原因仍不清楚。当肾细胞癌逐渐生长并向外

　　肾细胞癌也称为肾细胞癌和肾腺癌。肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。泌尿系统肿瘤的发病率仅次于膀胱癌，居第二位。发生的原因仍不清楚。当肾细胞癌逐渐生长并向外扩散时，可引起血尿。肾细胞癌多见于50~70岁，平均诊断年龄为65岁，20岁以下少见，儿童少见，男女比例约为2:1。肾细胞癌的预后存在明显的个体差异，而转移性肾细胞癌患者的生存率差异很大。术后5年生存率平均为45%。它对特异性和非特异性免疫治疗有效，并在一定程度上与机体的免疫功能有关。

　　从化疗到靶向治疗

　　传统化疗药物对肾癌无效。肾脏本身是一个解毒器官，有很强的排泄能力。它将化疗药物排出细胞。此外，肾癌细胞具有多药耐药基因，这使得几乎所有化疗药物对肾癌无效。过去，放射治疗也是无效的，但是随着放射治疗技术/设备的进步，放射治疗可能在肾癌的治疗中发挥越来越重要的作用。

　　靶向治疗和化疗的机制完全不同。化疗药物通过干扰细胞的生物周期来杀死肿瘤细胞。然而，靶向药物，尤其是TKI(酪氨酸酶抑制剂)的作用机制是控制肿瘤的生长，而不是直接杀死肿瘤。

　　肾癌的治疗

　　因为肿瘤比正常组织生长得更快，它们会逐渐扩散到身体的所有部位，直到吞噬生命。然而，肾癌靶向药物可以抑制肿瘤血管生成。为了快速而猛烈地生长，肿瘤需要比正常组织更好的营养供应。这种营养是通过血管提供的。在靶向药物的作用下，新血管消失或者已经生长的血管被堵塞。没有营养，肿瘤的生长就会停滞，有的会萎缩，有的甚至最终消失。一般来说，靶向治疗的机制不是杀死而是抑制。

　　传统的肿瘤治疗，如化疗，依赖于“杀死”，所以判断当时的治疗效果是看肿瘤缩小多少，最好是肿瘤消失。靶向治疗依赖于“饥饿”。只要肿瘤不生长，最好缩小直至消失。有些肿瘤大小相同，但CT检查显示原肿瘤内有许多血管。经过靶向治疗，发现肿瘤内没有血管。也可以认为治疗效果非常好。

　　为了评估靶向治疗的效果，只要肿瘤不生长，就可以认为是有益的。从目前国内治疗经验来看，80%以上的晚期肾癌患者受益于靶向治疗。

　　酪氨酸激酶是细胞表面的一种蛋白质，可以发出信号帮助细胞生长和形成新的血管。这些是最常见的用于治疗肾癌的靶向治疗药物:索拉非尼(nexavar)是一线治疗药物，即首选药物。索拉非尼是我国首个获准上市的肾癌靶向药物，但其疗效不太好，副作用非常明显。目前，国际指南尚未将索拉非尼用作一线药物。

　　酪氨酸激酶是细胞表面的一种蛋白质，可以发出信号帮助细胞生长和形成新的血管。这些是最常见的肾癌靶向治疗药物:nexavar是一线治疗药物，即首选药物。索拉非尼是我国首个获准上市的肾癌靶向药物，但其疗效不太好，副作用非常明显。目前，索拉非尼尚未在国际指南中用作一线药物。

　　培唑帕尼是一线治疗药物，即首选药物。培唑帕尼是三种药物中的最新一种，于2017年2月获准在中国上市。培唑帕尼的疗效与舒尼替尼相似，但副作用较少，患者的疲劳、手足综合征和血小板减少等副作用较少。此外，培唑帕尼使用更方便，可连续服用。然而，舒尼替尼需要服用4周，停药2周。

　　阿昔替尼(英利达)二线治疗。阿西替尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)的抑制剂。虽然在研究报告和国外肾癌治疗指南中已将其纳入二线治疗，但从作用机制来看，它是一种单靶点靶向药物，对靶点有较强的抑制作用，且副作用相对较小。

　　靶向药物耐药后如何治疗肾癌？在肾细胞癌肿瘤的生长过程中，如果某个途径被阻断，就会绕过这个途径，从其他方向达到自己的目的。因此，靶向药物的应用一段时间后，几乎都会产生所谓的耐药性，临床上称为药物失效。在开始用药时，肿瘤的生长会停滞、缩小甚至消失，但经过一段时间的用药后，肿瘤会开始生长或出现新的转移，失去控制。此时，有必要考虑更换药物:第一种靶向药物称为一线药物，第二线治疗称为一线药物失效后的换药。第二条线会失败，依此类推，你可以换到第三条线，将来可能会有四条、五条或更多条线通过越来越多的药物来控制肿瘤的生长。然而，所有药物治疗方案的概念都是一样的，即把晚期癌症变成慢性疾病。虽然药物在不断变化，但肿瘤可以得到控制，病人可以活得更久。

　　对于这个曾经有效的目标，换药是一种新的目标药物还是一种更敏感的药物？两种方案都是可以接受的。临床上有一个粗略的判断。例如，一线治疗使用TKI型靶向药物，并且在长时间治疗后发现耐药性。然后可以使用另一个TKI，并且可以从另一个角度遵循这条路径。它也将是有效的。如果在使用三个月后重新检查该药物，并且发现肿瘤已经发展，表明该药物很快失效，则该靶标很少有机会达到进一步的治疗效果，并且有必要改变作用于另一靶标的靶向药物。然而，有必要使用基因来检测肿瘤癌细胞的靶敏感性以指导药物的使用。

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