奥拉帕尼对前列腺癌有效的先决条件是什么。
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- 收录时间:2019-12-09
导读:2015年,报道了一项名为TOPARP-A的多中心二期临床研究,该研究证实了PARP抑制剂Olaparib对多线治疗失败的mCRPC患者
2015年,报道了一项名为TOPARP-A的多中心二期临床研究,该研究证实了PARP抑制剂Olaparib对多线治疗失败的mCRPC患者,特别是DDR突变患者的疗效和安全性。在能够评价疗效的49例患者中,有16例(33%)出现了DDR突变,其中14例(88%)对
奥拉帕尼治疗敏感。相比之下,在33名无DDR突变的患者中,只有2名(6%)对
奥拉帕尼治疗敏感。
与没有DDR突变的患者相比,奥拉帕尼疗法能显著延长复员方案突变患者的非影像进展生存期(rPFS)。基因作为上述研究的结果,美国食品和药物管理局首次批准奥拉帕尼(Orapani)用于治疗一线治疗失败的BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者。相关的正在进行的临床研究也在2017年ASCO年会上宣布,包括奥拉帕尼在有15个DDR基因突变(如BRCA1/2或自动柜员机)的微小癌胚肺转移患者中的三期临床试验。同时,PARP抑制剂Rucaparib在DDR突变mCRPC患者中的三期临床试验也在进行中。
2018年新发布的另一项多中心二期安慰剂对照研究报告了奥拉帕尼联合阿贝隆或单独阿贝隆对多西紫杉醇治疗后患者预后的影响。结果表明,与安慰剂联合阿比特龙治疗组相比,奥拉帕尼联合阿比特龙治疗组无论是否存在DDR突变,均能延长患者的RPFS(13.8对8.2个月,P = 0.03),但操作系统改善未达到统计学意义(23.3对20.9个月)综上所述,DDR突变检测可以更好地预测前列腺癌患者的进展和预后,也为基于患者个体基因特征的前列腺癌靶向治疗打开了新的篇章。