非酒精性脂肪肝新疗法--奥贝胆酸

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收录时间：2020-02-24

导读：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的、进行性的、由脂肪堆积引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏炎症、肝细胞疤痕和肝损伤，从而导致肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的、进行性的、由脂肪堆积引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏炎症、肝细胞疤痕和肝损伤，从而导致肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝衰竭。由于检测和诊断经常失败，估计成人非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率至少为3%至5%，其患者的中位生存时间仅为约5年。纳什有望成为未来10年肝移植的主要原因。

在50-60岁的人群中，35%-50%将患有脂肪肝。脂肪肝是一种无声的疾病，通常只在偶尔对个体进行体检时才会发现。长期脂肪肝会严重影响身体健康，导致肝硬化和肝癌。在所有脂肪肝疾病中，约10%-30%将被归类为最危险的脂肪肝脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝炎，这将导致15%-25%的患者患有肝硬化。

原发性胆汁性肝硬化(PBC)，也称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进行性自身免疫性肝病，由于长期肝内胆汁滞留而损害肝细胞并导致肝硬化或肝瘢痕。在过去的20年里，熊去氧胆酸(UDCA)是唯一一种被美国食品和药物管理局批准用于治疗PBC的药物。然而，超过40%的患者对UDCA没有完全反应或者对UDCA不耐受。Obeticholic.html' title='奥贝胆酸' target='_blank'>奥贝胆酸的临床优势在于它能显著改善对UDCA治疗反应差或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。同时Obeticholic.html' title='奥贝胆酸' target='_blank'>奥贝胆酸可改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，并有利于降低肝酶。

奥贝胆酸是由美国Intercept制药公司开发的胆汁酸类似物，是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节者。FXR激活可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环胆汁酸池的整体大小，并促进胆汁分泌，从而减少肝脏对胆汁酸的暴露。奥贝胆酸于2016年5月27日首次被美国食品和药物管理局批准上市，并于2016年12月12日被欧盟批准上市。奥贝地酸用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)，这是一种罕见的疾病，也导致肝移植。

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