服用克唑替尼会有视觉障碍吗？

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收录时间：2020-03-03

导读：克唑替尼(XALKORI)是一种多靶点小分子三磷酸腺苷竞争性抑制剂，作用于ALK、c-甲基叔丁基醚和ROS1。在ALK重排的非小细胞肺癌中，一线克唑替尼的疗效明显优于化疗，总有效率为74%，总有

克唑替尼(XALKORI)是一种多靶点小分子三磷酸腺苷竞争性抑制剂，作用于ALK、c-甲基叔丁基醚和ROS1。在ALK重排的非小细胞肺癌中，一线克唑替尼的疗效明显优于化疗，总有效率为74%，总有效率可达10.9个月然而，药物引起的不良反应也引起了临床医生的广泛关注。

概况1004研究报告显示，与化疗相比，克唑替尼最显著的副作用是视力丧失(发生率71%)、腹泻(61%)、水肿(49%)。视力丧失的常见表现包括视觉障碍、闪光幻觉、视力模糊、飞蚊症、视觉敏感度降低、复视和恐惧症(依克唑替尼组不良事件发生率的降序排列)，大多数患者出现1-2度不良事件。然而，在临床实践中，会有个别患者出现严重的不良事件。

今年2月，JCO报告了一例ALK阳性患者，该患者因服用克唑替尼而失明。69岁女性，腺癌，EGFR/KRAS野生型，ⅳ期初始诊断，多发性脑转移，WBI (30Gy/10F)，随后一线培美曲塞卡铂化疗，PFS = 8个月。基因检测显示一线化疗失败后ALK重排。患者接受克唑替尼单药治疗作为第二线，且最佳疗效为PR。服药前脑部核磁共振成像显示视神经无异常。服药3周后，病人抱怨有短暂的视觉阴影。服药3个月后，症状加重。进一步的专业检查显示，病人左眼失明，右眼上半部失明。考虑到视神经病变，磁共振成像显示双侧视神经信号增强。

克唑替尼引起视力丧失的机制正在探索中。初步研究表明，视力丧失可能主要与药物对视网膜功能的直接影响有关，而不是与ALK蛋白的抑制有关。此外，对人视网膜层ALK蛋白表达水平的检测表明，ALK蛋白在神经纤维层、神经节细胞层、内网络层和内核层均有表达。

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