奥希替尼用于经吉非替尼治疗进展后的晚期NSCLC

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收录时间：2019-12-28

导读：众所周知，肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中居首位。65%-70%的患者确诊时已处于Ⅲb/Ⅳ期。

众所周知，肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中居首位。65%-70%的患者确诊时已处于Ⅲb/Ⅳ期。晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率仅为15.8%，1年生存率仅为30%-40%最近，针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的靶向治疗取得了突破性进展，给晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望。吉非替尼是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是第一种获准上市治疗非小细胞肺癌局部晚期或转移性EGFR突变的靶向药物。然而，服用吉非替尼约一年后，大多数患者会逐渐产生耐药性，其中T790M突变是最常见的原因。对于吉非替尼治疗后出现耐药性和T790M突变的患者，奥希替尼的上市给他们带来了希望。它是如何在临床实践中使用的？现在和大家分享一个老年男性晚期肺腺癌的病例，在吉非替尼治疗进展后转用奥希替尼治疗。

治疗经过

病人的病情相对较晚，没有手术指征。2018年3月27日，开始口服吉非替尼250毫克，qd靶向治疗。2018年5月，CT扫描显示右肺肿块的阴影明显小于以前。疗效评定为部分缓解。继续口服吉非替尼靶向治疗，并进行定期随访。病人出现骨痛。2019年5月8日，电脑断层扫描(CT scan)显示左肺上叶不规则软组织密度肿块影，显示浅分叶，边缘粗糙，最大截面约5.3 * 3.5厘米，增强扫描中有轻微不均匀增强。多颈、胸椎、双侧多肋骨、双侧肩胛骨、右锁骨、右肱骨多发性混合骨破坏，考虑广泛骨转移。患者病情进展，口服吉非替尼超过13个月，考虑耐药性。耐药性基因经二次活检检测，T790M阳性突变。患者于2019年5月29日开始服用80毫克奥希替尼。唑来膦酸也用于抑制破骨细胞活性和抗骨转移。患者疼痛症状减轻，骨转移症状改善。一个月后，电脑断层扫描显示肺部病变比以前小。建议患者继续使用第三代靶向药物进行治疗，并进行定期随访。

癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%，而非小细胞肺癌患者预后不良，5年生存率低。高转移率是肺腺癌高死亡率的重要原因之一。一般来说，当患者被诊断患有该疾病时，癌细胞已经转移到不同程度。铂类化疗的有效率仅为30%-40%，1年生存率仅为30%-40%。随着分子生物学技术的发展和从细胞和分子水平对发病机制的进一步理解，肺癌靶向治疗进入了一个新的时代。

非小细胞肺癌患者中最常见的EGFR突变是外显子19缺失和外显子21 L858R突变。吉非替尼是第一种被批准上市用于治疗非小细胞肺癌局部晚期或转移性EGFR突变的靶向药物。其作用机制可能是通过抑制EGFR酪氨酸激酶，从而阻断EGFR下游激活细胞增殖、细胞迁移、血管生成和细胞存活的信号传递过程。吉非替尼治疗非小细胞肺癌的中位PFS为9.6个月。抗药性的原因有很多，但T790M突变是最常见的，约占突变的60%。其他突变包括HER2扩增、c-MET扩增、KRAS突变、BRAF突变、PIK3CA突变、EGFR 20外显子插入突变和转化为小细胞肺癌。吉非替尼耐药后，建议进行第二次活检。对于T790M突变的患者，建议使用奥希替尼。

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