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    医生如何诊断和分期白血病?

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  • 来源:网络收集
  • 收录时间:2020-01-18

导读:对白血病进行准确的诊断对于选择最佳治疗方案非常重要。测试通常从全血细胞计数和外周涂片开始。大多数类型的白血病也需要进行骨髓穿刺和活检。 然后进行其他测试以寻找细胞表

白血病进行准确的诊断对于选择最佳治疗方案非常重要。测试通常从全血细胞计数和外周涂片开始。大多数类型的白血病也需要进行骨髓穿刺和活检。
然后进行其他测试以寻找细胞表面的标志物(流式细胞仪)以及遗传变化(细胞遗传学测试)。对于某些白血病,也可能会进行腰穿(脊髓轻敲)或淋巴结活检。
 
如果检测到癌症,则根据诸如症状,白血病亚型,血液或骨髓中异常细胞的数量等因素进行分期。
 
在谈论白血病诊断时,重要的是要记住,白血病不是一种疾病,甚至不是四种疾病。而是有许多不同的变体。1个
 
在显微镜下看起来相同的两种白血病的行为可能非常不同,以下某些测试可能有助于区分某些差异。
 
白血病诊断
Verywell的插图
身体检查和历史
历史和身体状况是诊断白血病的起点,通常促使医生下令进行进一步研究,但不能单独使用它们进行诊断。
 
如果怀疑患有白血病,您的医生将询问白血病的任何  症状  以及 您可能患有该疾病的危险因素。体格检查可发现可能存在白血病的迹象,例如淋巴结肿胀,皮肤苍白或青紫。2  尽管引人注目,但它们可以表明其他问题。您的医生将考虑到他们的存在。
 
 
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验血
全血细胞计数和外周涂片检查,简单的血液检查都可以为白血病的诊断和类型提供重要线索,并指导进一步评估。 
 
 
全血细胞计数和外周血涂片
 
 
一个  完整的血球计数(CBC)测量各主要类型的骨髓制造血细胞的数字:白细胞,红细胞和血小板。CBC还可以产生结果,从而传递有关这些细胞的重要信息,例如红细胞的大小。
 
 
虽然常常有增加白细胞白血病,急性白血病,有时存在降低在所有类型的血细胞的,一个条件被称为  全血细胞减少。3
 
一个外周血涂片是一个非常重要的测试考虑白血病的诊断时。在外周涂片中,将血液样本铺在显微镜载玻片上,并添加染料。然后在显微镜下评估涂片。
 
CBC可以确定白细胞计数是低还是高,但不能提供有关增加或减少的白细胞类型的足够信息。
 
它还没有告诉医生外周血中是否存在未成熟的白细胞,称为“胚细胞”,这些细胞通常仅在骨髓中大量发现。
 
外围涂片可以通过允许技术人员和医生在显微镜下直接观察细胞来回答这些问题。4
 
四种主要类型的白血病的CBC和血液涂片检查的典型发现(这些发现可能有所不同)包括:3 5 6 7
 
疾病
 
CBC结果
 
血涂片结果
 
急性骨髓性白血病(AML)
 
低于正常数量的红细胞和血小板
 
许多未成熟的白细胞,有时还存在Auer棒
 
急性淋巴细胞白血病(ALL)
 
低于正常数量的红细胞和血小板
 
许多未成熟的白细胞
 
慢性粒细胞性白血病(CML)
 
•红细胞计数可能高而血小板计数可能高或低
•白细胞计数可能非常高
•成熟淋巴细胞的数量增加
 
 
 
•可能显示一些未成熟的白细胞
•主要是大量完全成熟的白细胞
 
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)
 
•红细胞和血小板可能减少或可能不减少
•白细胞计数可能很高(超过20,000个细胞/ mm3,有时超过100,000个细胞/ mm3)
 
•很少或没有不成熟的白细胞
•可能是红细胞碎片
 
下面讨论的某些测试,例如细胞化学检查,也可以在外周血中进行。
 
骨髓穿刺活检
对于大多数类型的白血病,血液测试不足以对疾病进行确凿的诊断,因此需要进行  骨髓穿刺和活检  。(使用CLL,有时可以根据上述血液检查进行诊断,但是骨髓仍然可以帮助确定癌症的发展程度。)骨髓是白血病和所有癌细胞中癌细胞的来源。在外周血中发现血细胞。 
 
通过骨髓抽吸,在用利多卡因局部麻醉皮肤后,将一根细长的长针插入臀部(或有时是胸骨)的骨髓中。抽出骨髓样本后,还要进行活检。
 
在正常的骨髓中,有1%至5%的细胞是胚细胞,即成熟到血液中正常存在的未成熟白细胞。8
 
如果至少20%的细胞为胚细胞(淋巴母细胞),则可以诊断为ALL。使用AML,如果还发现了特定的染色体变化,如果胚泡(成肌细胞)少于20%,则可以做出诊断。
 
除了查看骨髓中存在的不同细胞的数量外,医生还查看细胞的模式。例如,使用CLL,如果发现癌细胞成组(结节状或间质性),则其预后要好于发现其散布在骨髓周围。9
 
 
白血病细胞与健康造血细胞的比例在诊断过程中可能很重要。
 
细胞化学
细胞化学研究了骨髓中的细胞如何吸收某些污渍,并有助于区分ALL和AML。测试可以包括流式细胞仪和免疫组织化学。10
 
在流式细胞仪中,骨髓细胞(或外周血细胞)被抗体包被,以寻找在细胞表面发现的某些蛋白质的存在。抗体会黏附在这些蛋白质上,可以通过引入激光时发出的光来检测。
 
免疫组织化学相似,但是由于颜色变化,因此可以在显微镜下看到它们,而不是使用激光寻找抗体标记的蛋白质发出的光。
 
在细胞表面寻找独特蛋白质的过程称为免疫表型。在遗传学中,基因型是指基因的特征,而表型是指物理特征(例如蓝眼睛)。不同类型的白血病在这些表型上有所不同。
 
对于急性白血病(ALL和AML),这些研究有助于确定疾病的亚型;对于ALL,可以确定白血病是否涉及T细胞或B细胞。
 
此外,这些测试对确认CLL的诊断非常有帮助(通过寻找称为ZAP-70和CD38的蛋白质)。7
 
流式细胞仪还可用于确定白血病细胞中DNA的量,这有助于规划治疗方案。具有比一般细胞更多的DNA的所有细胞倾向于对化学疗法有更好的反应。
 
染色体与基因研究
白血病细胞通常会在每个细胞的DNA中发现染色体或基因变化。我们每个细胞通常都有46条染色体,每个亲本有23条染色体,其中包含许多基因。一些研究主要研究染色体的变化,而另一些研究则研究特定基因的变化。11
 
 
 

 
细胞遗传学
 
细胞遗传学涉及在显微镜下观察癌细胞的染色体并寻找异常。
 
由于这样做的方法(癌细胞需要一段时间才能在实验室中被取出,所以)在进行骨髓活检后两到三周通常无法获得这些研究的结果。 
 
在白血病细胞中可见的染色体变化包括:10
 
缺失:部分染色体缺失。
易位:交换两个染色体的片段。这可能是一次完整的交换,其中DNA片段仅在两个或部分染色体之间交换。例如,DNA可能在9号和22号染色体之间交换。  染色体易位在白血病中非常常见,在这些癌症中有多达50%发生。
倒转:一部分染色体仍然存在,但被转回(就像一块拼图被移除并替换了一样,但是向后)。
加法或重复法:发现全部或部分染色体的额外拷贝。
三体性:其中一条染色体有三个副本,而不是两个。
除了进一步定义白血病的类型,细胞遗传学还可以帮助规划治疗方案。例如,在ALL中,具有50条以上染色体的白血病细胞对治疗的反应更好。
 
荧光原位杂交(FISH)
 
荧光原位杂交(FISH)是一种使用特殊染料的程序,用于寻找无法在显微镜下检测到的染色体变化或特定基因的变化。10
 
慢性粒细胞白血病(CML),该测试可以寻找件的BCR / ABL1融合基因(的费城染色体)。6
 
大约95%的CML患者将具有缩短的22号染色体,但是其他5%的患者在进一步测试中仍将具有异常的BCR / ABL1融合基因。费城染色体也是ALL的重要发现。
 
使用CLL,细胞遗传学的帮助较小,而FISH和PCR在发现遗传变化方面更为重要。在这些研究中可能会发现许多遗传异常,包括13号染色体长臂的缺失(有一半的患病者),12号染色体的额外副本(12三体性),17号和11号染色体的缺失。染色体,以及NOTCH1,SF3B1等基因中的特定突变。7
 
聚合酶链反应(PCR)
 
像FISH一样,聚合酶链反应(PCR)可以发现染色体和基因的变化,而这些变化是通过细胞遗传学无法发现的。PCR还有助于发现仅少数但不是全部癌细胞中存在的变化。10
 
即使在染色体测试中未发现CML的其他迹象,PCR对发现BCR / ABL基因也非常敏感。6
 
其他程序
除了评估血液和骨髓中的白细胞外,有时还会执行其他程序。
 
腰椎穿刺
 
对于某些类型的白血病,可以进行脊髓水龙头(腰穿)检查是否存在白血病细胞,这些细胞已经扩散到大脑和脊髓周围的液体中。12  对于患有ALL的患者以及有任何神经系统症状提示这种传播的AML患者,可以这样做。
 
在腰椎穿刺中,一个人跪着躺在地上,侧卧在桌子上。清洁并麻木该区域后,医生将一根细长的长针插入腰椎之间的椎骨之间以及脊髓周围的空间。然后将液体抽出并送至病理学家进行分析。
 
淋巴结活检
 
白血病患者很少进行淋巴结活检,其中部分或全部淋巴结被清除。13  如果存在较大的淋巴结或认为CLL可能已转变为淋巴瘤,则可使用CLL进行淋巴结活检。
 
影像学
影像学检查通常不用作白血病的诊断方法,因为与血液相关的癌症(如白血病)并不经常形成肿瘤。但是,这对于分期某些白血病(例如CLL)可能会有所帮助。
 
X射线
 
X射线(例如胸部X射线或骨骼X射线)并未用于诊断白血病,但可能会首先显示出某些问题。X射线检查可显示淋巴结肿大或骨骼变薄(骨质减少)。
 
计算机断层扫描(CT扫描)
 
甲CT扫描使用一系列的X射线的产生身体内部的三维图像。CT可能有助于检查胸部或身体其他部位的结节,并注意脾脏或肝脏肿大。
 
磁共振成像(MRI)
 
的MRI使用磁体来创建体的内部的图像,并且不涉及辐射。在涉及大脑或脊髓的白血病中可能会有所帮助。
 
正电子发射断层扫描(PET / CT或PET / MRI)
 
在PET扫描中,放射性葡萄糖被注入体内,然后被代谢活性更高的细胞(例如癌细胞)吸收。PET对实体瘤比对白血病更有帮助,但对某些慢性白血病可能有帮助,尤其是当担心转化为淋巴瘤时。
 
鉴别诊断
有些疾病至少在最初的检查中可能类似于白血病。其中一些包括:
 
某些病毒感染:例如,爱泼斯坦-巴尔病毒(传染性单核细胞增多症的原因),巨细胞病毒和HIV可能会在血液检查中引起非典型淋巴细胞数量的上升。14
骨髓增生异常综合症:这些是易患AML的骨髓疾病,有时也称为白血病前期。15
骨髓增生性病症:条件如真性红细胞增多症,原发性血小板增多症,原发性骨髓纤维化,并且更可能类似于上面的深入测试方法的性能之前,白血病。16
再生障碍性贫血:骨髓停止制造所有类型血细胞的状态。17
分期
一旦确认白血病,就必须分阶段进行。分期是指医生用于对癌症进行分类的系统。通常,确定癌症的阶段可以帮助医生选择最合适的治疗方法以及估计疾病的预后。
 
不同类型的白血病之间的分期不同。由于许多白血病不会形成实体块,因此分期(CLL除外)与诸如乳腺癌肺癌等实体瘤的分期非常不同。
 
在分配一个阶段时,可能要考虑许多研究,例如血液或骨髓中发现的未成熟白细胞的数量,肿瘤标志物,染色体研究等。18岁
 
在分期时,再次重要的是要注意白血病是多种疾病。具有相同白血病和相同阶段的两个人对治疗的反应可能不同,预后也不同。
 
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)
 
对于慢性淋巴细胞性白血病,可以使用许多不同的分期系统。最常见的是Rai系统。在该系统中,基于以下几个发现,使白血病处于0期到4期之间的阶段:19
 
大量淋巴细胞
淋巴结肿大
肝脏和/或脾脏肿大
贫血
血小板水平低
基于这些阶段,然后将癌症分为低,中和高风险类别。
 
相比之下,欧洲使用的Binet系统将这些白血病分为三个阶段:19
 
A期:少于3个淋巴结
B期:大于3个受影响的淋巴结
C期:任意数量的淋巴结,但合并有贫血或血小板含量低。
急性淋巴细胞白血病(ALL)
 
对于急性淋巴细胞性白血病,分期是不同的,因为该疾病不会形成从原始肿瘤开始逐渐扩展的肿块。 
 
ALL可能甚至会在被发现之前传播到其他器官,因此,医生通常不考虑传统的分期方法,而是考虑ALL的亚型和患者的年龄。
 
这通常涉及细胞遗传学测试,流式细胞仪和其他实验室测试。
 
而不是使用阶段(过去使用的阶段已过时),ALL通常由疾病的“阶段”定义。其中包括:20
 
未经处理的所有
全部缓解
最小残留病
耐火所有
复发(复发)全部
急性骨髓性白血病(AML)
 
与ALL相似,急性骨髓性白血病  通常要先扩散到其他器官才能检测到,因此传统的癌症分期方法不适用。分期取决于诸如白血病亚型,人的年龄等特征。
 
根据显微镜下细胞的外观,较旧的分期系统,法国-美国-英国(FAB)分类将AML分为8种亚型,M0至M7。21
 
世界卫生组织(WHO)开发了不同的AML分期系统,希望能更紧密地预测该疾病的预后。
 
在该系统中,这些白血病是通过诸如细胞染色体异常(某些染色体改变与预后好于平均,而其他染色体与较差的预后有关)之类的特征分开的,而不管癌症是在先前的化疗后还是由癌症引起的辐射(继发性癌症),与唐氏综合症有关的癌症等。21
 
慢性粒细胞性白血病(CML)
 
对于慢性粒细胞白血病,属于髓样谱系(如中性粒细胞)的成熟细胞数量增加是常见的。分期取决于成熟阶段不同的未成熟髓细胞的数量:22
 
慢性期:在此最早阶段,血液或骨髓中的胚泡少于10%,症状为轻度或不存在。处于CML慢性期的人通常对治疗反应良好。
加速期:在下一阶段,血液或骨髓中10%至20%的细胞为胚细胞。症状变得更加明显,尤其是发烧和体重减轻。测试可能会显示除费城染色体以外的新染色体变化。处于CML加速阶段的人可能对治疗无反应。
爆炸阶段(侵略阶段):在CML的爆炸阶段,血液或骨髓中超过20%的细胞是爆炸细胞,爆炸细胞也可能扩散到骨髓以外的身体区域。在此阶段,症状包括疲劳,发烧和脾脏肿大(爆炸危险)。
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