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CYP3A4抑制剂/诱导剂有哪些？
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- 解答：医学编辑
- 收录时间：2020-06-14
导读：细胞色素P450体系是药物氧化代谢的核心体系，其中含量最丰富的是CYP3A亚家族，该酶系能催化50％的处方药（包括许多化疗药物）、环境致癌物、类固醇激素等的代谢。
回答
细胞色素P450体系是药物氧化代谢的核心体系，其中含量最丰富的是CYP3A亚家族，该酶系能催化50％的处方药（包括许多化疗药物）、环境致癌物、类固醇激素等的代谢。CYP3A的转录与表达受体内和体外多种因素调控，存在广泛的个体差异。一些药物既是CYP3A的底物，又是其诱导剂，从而导致药物-药物间相互作用，影响联合用药的疗效。对CYP3A家族同工酶4(CYP3A4)多态性的研究发现，多数该酶的变异体与野生型相比活性明显下降，从而影响了多种药物的代谢速率，导致治疗效果发生改变。
CYP3A4是CYP3A亚家族的主要成员，也是成人肝微粒体CYP450中最重要的成分，约占其总量的30%-40%，居第1位，甚至有的个体CYP3A4含量可达到P450总量的60%。该酶主要表达在小肠、肝脏和肾脏。
现已发现CYP3A4参与大约38个类别共150多种药物（约占全部药物50%）的代谢，包括红霉素、尼莫地平、利多卡因、环孢霉素、奥美拉唑等外源性化合物，睾酮黄体酮、氢化可的松、雄烯二酮、雌二醇等内源性化合物。此外，还参与部分前致癌物的活化。与之相关的药物相互作用亦十分多见，而且CYP3A4对药物的代谢呈现出明显的个体差异。
药物主要是作为CYP450的底物、抑制剂或诱导剂。
A、酶诱导剂可使药酶活性增强，使其本身或其他药物代谢加快，导致药物疗效降低，达不到治疗效果，占代谢性相互作用的23%。
B、酶抑制剂可以使药酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，血药浓度升高，占代谢性相互作用的70%。
C、底物：要催化反应的物质。
临床最关注酶抑制剂：药物对CYP450的抑制作用分为3类: 竞争性抑制、非竞争性抑制和自杀性抑制。在已有的研究中，CYP1、CYP2和CYP3家族参与了95%的外源物代谢活动。酶抑制剂可以使药酶活性减弱，使其本身或其他药物代谢减慢，占代谢性相互作用的70%。因此，临床最关注酶抑制剂引起的相互作用。
经CYP450酶代谢的主要食物
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CYP450 |
抑制剂 |
诱导剂 |
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CYP1A2 |
葡萄柚、大豆、甘蓝、石榴、辣椒 |
吸烟、巧克力、碳烤食物、咖啡因、茶叶 |
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CYP2C |
石榴、大蒜、辣椒、甘蓝 |
天然维生素E |
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CYP2D6 |
辣椒、柚子汁、甘蓝 |
碳烤食物、吸烟 |
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CYP3A4 |
葡萄柚、大豆、杨桃、大蒜、红酒、人参、甘蓝 |
蜂蜜、乌龙茶、维生素 |
CYP3A4诱导物和抑制剂目录（仅为常用药物）
CYP3A4的抑制剂可根据其效力进行分类，例如：
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强抑制剂是引起血浆AUC值至少增加5倍或清除率降低80％以上的抑制剂。
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中度抑制剂是引起血浆AUC值至少增加2倍或清除率降低50-80％的抑制剂。
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弱抑制剂是引起血浆AUC值增加至少1.25倍但小于2倍，或清除率降低20-50％的抑制剂。
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抑制剂 |
诱导剂 |
强抑制剂
蛋白酶抑制剂
利托那韦、indinavir、奈非那韦、沙奎那韦
大环内酯类抗生素
克拉霉素、泰利霉素、氯霉素（抗生素）
唑类抗真菌药
酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮（抗抑郁药）cobicistat
中等抑制剂
胺碘酮、aprepitant（止吐药）
钙通道阻滞剂
维拉帕米、地尔硫卓
大环内酯类抗生素
红霉素
唑类抗真菌药
氟康唑、咪康唑、bergamottin（葡萄柚汁的成分）、西咪替丁、环丙沙星、环孢菌素、donedarone 、氟伏沙明、伊马替尼、缬草
弱抑制剂
丁丙诺啡（镇痛药）、cafestol（未经过滤的咖啡）、西洛他唑、fosaprepitant、加巴喷丁、lomitapide、奥芬雷尼替丁、雷诺嗪、他克莫司、替卡格雷、丙戊酸、氨氯地平
未指明效力
大麻二酚、二硫代氨基甲酸（官能团）米非司酮（堕胎）、诺氟沙星（抗生素）、
非核苷类逆转录酶抑制剂
delavirdine、gestodene（荷尔蒙避孕药）、mibefradil （心绞痛）、杨桃、奶蓟、烟酰胺、银杏叶、胡椒碱、异烟肼、槲皮素 |
强大诱导剂
抗雄激素
恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、苯妥英
未指明效力
抗惊厥药/情绪稳定剂
卡马西平、苯妥英（抗惊厥药）奥卡西平、托吡酯
巴比妥酸盐
苯巴比妥、布他比妥、圣约翰草（ 贯叶金丝桃）
杀菌剂
利福平、利福布汀
非核苷类逆转录酶抑制剂
依法韦仑、奈韦拉平
低血糖症
吡格列酮、曲格列酮
糖皮质激素（血糖升高，免疫抑制）
地塞米松
莫达非尼（兴奋剂）
槲皮素
辣椒素 |
依法韦仑：对某些药物即是抑制剂也是诱导剂。
食物特别注意规避：葡萄柚汁或葡萄柚/葡萄柚相关柑橘类水果[例如酸橙、柚子]）
