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    问题 克唑替尼耐药表现是什么？解决方案是什么？

  • 热度： ℃
  • 解答：医学编辑
  • 收录时间：2023-03-31

导读：克唑替尼耐药的主要表现主要是肺癌症状的再次出现，如咳嗽、哮喘、胸闷、呼吸困难等，病人感觉极差，没有食欲，头痛、恶心、记忆力丧失和其他症状，

回答克唑替尼耐药的主要表现主要是肺癌症状的再次出现，如咳嗽、哮喘、胸闷、呼吸困难等，病人感觉极差，没有食欲，头痛、恶心、记忆力丧失和其他症状，如果这些现象发生，我们应该更加警惕。我们可能有耐药性，及时去医院检查。如果CT显示肿瘤增大，血液肿瘤标志物比以前高，则可以基本确定耐药性。

二、耐药性产生的原因及解决方案
克唑替尼的耐药性问题通常在使用一年后出现。
 
耐药性的第一个原因
大约1/3的ALK基因有新的突变，药物不能抑制ALK。突变类型包括:L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S10626y、C1156Y、F1174C和D1203N。其中，L1196M在数量上略占优势。
 
耐药性的第一个解决方案
面对第一个ALK出现的新突变导致的耐药性，可以选择第二代药物，如西替尼、阿列替尼和布加迪尼。
1.Alecensa.html' title='阿来替尼' target='_blank'>阿来替尼
Alecensa.html' title='阿来替尼' target='_blank'>阿来替尼是一种有效的选择性ALK抑制剂，其效力是匹佐替尼的10倍，并且它可以有效地抵抗大多数ALK激酶区域突变。
 
色瑞替尼是瑞士诺华公司开发的第二代ALK抑制剂。它对克唑替尼有抗药性。塞替尼和阿列替尼有相似的效果。在50%~60%的患者中，Seretinib可再次缩小肿瘤大小。
 
2017年4月28日，布加替尼被美国食品和药物管理局批准加速上市。更有效地对抗克唑替尼的耐药性。
 
在克唑替尼耐药后，服用布加替尼、阿来替尼和色瑞替尼后无进展生存期的PFS数据分别为:布加替尼15.6个月、阿列替尼8.9个月和塞替尼6.0个月
 
对于有脑转移的患者，45%服用色瑞替尼的患者对脑损害有反应，而64%服用阿来替尼的患者对脑损害有反应。然而，标准剂量布加替尼对脑损伤的控制率高达87%，无进展生存期的中位数为18.9个月。
 
此外，布加替尼的中位停药时间分别为阿来替尼、色瑞替尼耐药后的8.72个月、10.33个月和7.5个月。它体现了保障社会底层的强大功能。
 
同时，这些第二代靶向药物不仅可以用于耐药患者，甚至有可能取代克唑替尼成为患者直接治疗ALK突变新肺癌患者的首选一线药物。
 
不同的第二代ALK靶向药物对不同ALK耐药的突变有不同的作用。因此，在克唑替尼耐药后，有必要对ALK基因进行“二次测序”，以选择下一个成功率最高的药物。
 
耐药性的第二个原因
大约2/3的患者有其他基因突变。尽管药物对ALK突变仍然有效，但癌细胞不再需要ALK，而是找到了帮助自身生长的新方法。
 
耐药性的第二种解决方案
更常见的是，ALK本身并没有改变克唑替尼耐药的患者。耐药性还有其他原因，包括EGFR、HER2、MET和PI3K突变。此时，克唑替尼需要与其他途径的靶向药物一起治疗。

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