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奥西替尼9291耐药后要联合吃克唑替尼吗?
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- 解答:医学编辑
- 收录时间:2023-03-31
导读:AZD9291耐药后,根据基因检测的结果,选择相对应的靶向药物,或者重新用回一代靶向药物。 奥西替尼的出现能够克服因T790M突变产生的耐药,能够让对吉非替尼、厄洛替尼等耐药的患者
回答
奥西替尼的出现能够克服因T790M突变产生的耐药,能够让对
吉非替尼、
厄洛替尼等耐药的患者继续治疗,但是,如果奥西替尼又耐药了呢?
奥西替尼的耐药机制主要分为两种,EGFR依赖性耐药和非依赖性耐药。下面就来看看,这两种情况分别应该怎么办。
EGFR依赖性耐药
首先是继发性突变的出现。靶向基因的持续性突变是耐药产生的机制之一。比如较为常见的C797S突变。
出现C797S突变的治疗和排列顺序相关。如果C797S和T790M没有在一个染色体上同时出现,属于反式排列;如果同时出现,则为顺式排列。
如果出现的是反式排列,一代和三代EGFR-TKI联合应用可以作为一种治疗策略。
如果是顺式排列,则会出现患者对一代到三代EGFR-TKI都耐药。
第四代TKIEAI045的应用治疗有研究显示,EGFRL858R,T790M、C797S三突变阳性对EAI045联合
西妥昔单抗敏感,但效果还需要进一步验证。
而布格替尼原本主要针对的是ALK继发耐药突变,应用治疗过程中取得了较为良好的疗效。
后来有研究报导,布格替尼与EGFR单抗联用,可以有效抑制对奥西替尼产生耐药性的C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变。
除了C797S之外,陆续有新的耐药点突变被证实,如L798I、L692V、L718Q、E709K、G724S、G796R、G796D、G796S、L792F/H等,所以如果出现耐药,有必要再次进行基因检测。
如果是奥希替尼耐药,仅替换药物的话,同样对EGFR有效的
布吉替尼等可以纳入考虑范围。
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