TABRECTA的推荐剂量为每天400ｍｇ，每日２次，含或不含食物。

 

吞服TABRECTA整片片剂，请勿摔碎，压碎或咀嚼药片。

 

如果患者错过服药或呕吐，请不要补服药，而应在计划的下一个时间服药。

 

不良反应的剂量调整
 

1：推荐减少剂量
 

减少剂量 剂量和时间表
 

第1次 每天两次口服300毫克
 

第2次 每天两次口服200毫克
 

对于每天2次口服不能耐受200 mg的患者，永久停用TABRECTA。

 

剂量调整建议

 

不良反应 严重程度 剂量调整
 

间质性肺疾病（ILD）/肺炎 任何级别 永久停用TABRECTA。
 

ALT和/或AST升高而总胆红素却没有升高 3级 暂停使用TABRECTA，直到恢复到基线ALT / AST。如果在7天内恢复到基线，则以相同剂量恢复TABRECTA；否则以减少的剂量恢复TABRECTA。
 

4级 永久停用TABRECTA。
 

在没有胆汁淤积或溶血的情况下，ALT和/或AST升高，总胆红素升高 ALT和/或AST大于ULN的3倍，总胆红素大于ULN的2倍 永久停用TABRECTA。
 

总胆红素增加而同时ALT和/或AST却没有增加 2级 停用TABRECTA，直至恢复至基线胆红素水平。如果在7天内恢复到基线，则以相同剂量恢复TABRECTA；否则以减少的剂量恢复TABRECTA。
 

3级 停用TABRECTA，直至恢复至基线胆红素水平。如果在7天内恢复到基线水平，则以减少的剂量恢复TABRECTA；否则将永久终止TABRECTA。
 

4级 永久停用TABRECTA。
 

其他不良反应 2级 保持剂量水平。如果无法忍受，请考虑扣留TABRECTA直至解决，然后以减少的剂量恢复TABRECTA。
 

3级 保留TABRECTA直至解决，然后以减少的剂量恢复TABRECTA。
 

4级 永久停用TABRECTA。
 

缩写：ALT，丙氨酸转氨酶；AST，天冬氨酸转氨酶；ILD，间质性肺疾病；ULN，正常上限。
 

根据CTCAE版本4.03（CTCAE =不良事件的通用术语标准）进行分级。

（警告）本内容仅供参考，不能替代医嘱

间质性肺炎(ILD) /肺炎

肝毒性

临床试验经验

 

由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

 

转移性非小细胞肺癌

 

在GEOMETRY mono-1中评估了TABRECTA的安全性。患者每天口服两次TABRECTA 400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（N = 334）。在接受TABRECTA的患者中，有31％的患者暴露了至少6个月，而16％的患者暴露了至少一年。

 

≥2％的患者的严重不良反应包括呼吸困难（7％），肺炎（4.8％），胸腔积液（3.6％），一般身体健康恶化（3％），呕吐（2.4％）和恶心（2.1％） 
 

16％的患者因不良反应而永久停用TABRECTA
 

51％接受TABRECTA治疗的患者中发生了严重的不良反应
 

54％接受TABRECTA治疗的患者中由于不良反应而导致剂量中断
 

0.3％，由于肺炎，1名患者发生了致命的不良反应。
 

> 2％接受TABRECTA的患者需要进行剂量中断，不良反应包括周围水肿，血肌酐升高，恶心，呕吐，脂肪酶升高，ALT升高，呼吸困难，淀粉酶升高，AST升高，血液胆红素升高，疲劳和肺炎。
 

23％接受TABRECTA治疗的患者中由于不良反应导致减少剂量
 

> 2％接受TABRECTA的患者需要减少剂量改善不良反应：包括周围水肿，ALT升高，血肌酐升高和恶心。
 

接受TABRECTA的患者最常见的不良反应（≥20％）是周围性水肿，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难和食欲下降。
 

导致TABRECTA永久停药的最常见不良反应（≥1％）是水肿（1.8％），肺炎（1.8％）和疲劳（1.5％）
 

在接受TABRECTA治疗的患者中，发生临床相关不良反应的发生率不到10％，包括瘙痒（过敏性和全身性），间质性肺炎(ILD)/肺炎，蜂窝织炎，急性肾损伤（包括肾衰竭），荨麻疹和急性胰腺炎。

 

风险摘要
 

怀孕
 

根据动物研究的发现及其作用机理，TABRECTA对孕妇给药可引起胎儿伤害。目前尚无孕妇使用TABRECTA的可用数据。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

 

儿童用药

 

尚未确定TABRECTA在儿科患者中的安全性和有效性。

（警告）本内容仅供参考，不能替代医嘱

2018年10月22日瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上公布了肿瘤学新药MET抑制剂capmatinib（INC280）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）II期临床研究GEOMETRY mono-1的初步结果。

 

该研究在94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC成人患者中开展，数据显示，在既往未接受治疗（初治）患者和既往已接受治疗（经治）患者中，双盲独立审查委员会（BIRC）评估的capmatinib治疗的总缓解率（ORR）分别为72.0%（95%CI:50.6-87.9）和39.1%（95%CI:27.6-51.6）。该研究中的不良事件（AE）与先前报道的数据一致，未观察到新的安全信号。

 

这些初步结果揭示了capmatinib在MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中的治疗潜力。与经治患者组相比，经治患者组中的优越性ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及时治疗之间的临床相关性。

 

NSCLC是最常见的肺癌类型，每年影响超过200万人，大约3-4%的NSCLC患者携带一个已鉴定的MET突变。虽然罕见，这种突变是预后不良的指标，目前还没有靶向这种突变的疗法获批。

 

capmatinib是一种实验性、口服、选择性MET抑制剂，由诺华于2009年从Incyte公司授权获得。根据协议，Incyte授予诺华开发和商业化该化合物及某些后续化合物用于所有适应症的全球独家权利。

 

原文出处：Novartis phase II GEOMETRY mono-1 trial of investigational medicine capmatinib (INC280) shows positive results in patients with MET inmedf.com mutated advanced NSCLC

（警告）本内容仅供参考，不能替代医嘱