厄达替尼(Erdafitinib)是一种小分子FGFR抑制剂,FGFR是酪氨酸激酶的子集,其在一些肿瘤中是不受调节的并且影响肿瘤细胞分化,增殖,血管生成和细胞存活。在2018年3月,厄达替尼被美国食品和药物管理局授予治疗尿路上皮癌的突破性疗法。2019年4月,厄达替尼被FDA批准用于治疗转移性或局部晚期膀胱癌,其FGFR3或FGFR2改变已超越传统的铂类疗法,但需经过确证试验。
适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌,其具有成纤维细胞生长因子受体-2(FGFR2)或FGFR3基因改变,并且在至少1行之前的含铂化学疗法期间或之后进展,包括在新辅助或辅助铂含量的12个月内化疗
最初8 mg 口服 每天1次; 根据血清磷酸盐(PO4)水平和14-21天的耐受性增加至9mg 口服 每天1次
如果血清磷酸盐水平<5.5 mg / dL并且没有眼部疾病或≥2级不良反应,则将剂量增加至9 mg 每天1次
继续直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量减少计划
- 减少9毫克/天的时间表
- 第一:8毫克/天
- 第二:6毫克/天
- 第三:5毫克/天
- 第四:4毫克/天
- 第五:如果需要减少第五次,停药
- 减少8毫克/天的时间表
- 第一:6毫克/天
- 第二:5毫克/天
- 第三:4毫克/天
- 第四:如果需要第四次减量,停药
高磷血症
- 在所有患者中,限制磷酸盐摄入量为600-800毫克/天; 如果血清磷酸盐> 7 mg / dL,考虑加入口服磷酸盐粘合剂,直至血清磷酸盐水平恢复到<5.5 mg / dL
- 磷酸盐水平和剂量
- 5.6-6.9 mg / dL(1.8-2.3 mmol / L):以当前剂量继续
- 7-9 mg / dL(2.3-2.9 mmol / L):停药; 每周重新评估直至磷酸盐<5.5 mg / dL(或基线),然后以相同剂量水平恢复药物; 如果高磷血症持续> 1周,则实施剂量减少
- > 9 mg / dL(> 2.9 mmol / L):停药; 每周重新评估直至磷酸盐<5.5 mg / dL(或基线),然后在较低剂量水平下重新开始药物
- > 10 mg / dL(> 3.2 mmol / L)或显着改变基线肾功能或3级高钙血症:扣留药物; 每周重新评估,直至磷酸盐<5.5 mg / dL(或基线),然后以较低的2个剂量水平重新开始药物
中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离(CSR / RPED)
- 1级
- 无症状; 仅限临床或诊断观察
- 暂停药物直至解决
- 如果在4周内结束,则在下一个较低剂量水平恢复; 那么,如果一个月没有复发,可以考虑重新加速
- 如果连续2次眼科检查稳定,但未解决,则在下一个较低剂量水平恢复
- 2级
- 视力从基线开始20/40或更好或≤3行视力下降
- 暂停直到解决
- 如果在4周内结束,可以在下一个较低剂量水平恢复
- 3级
- 视力低于20/40或视线从基线降低> 3行
- 暂停直到解决
- 如果在4周内解决,可能会恢复2个剂量水平较低
- 如果再次出现,请考虑永久停止
- 4级
- 视力敏感20/200或受影响的眼睛更严重
- 永久停止
其他不良反应
- 3级:暂停药物直至分解为1级或基线,然后可以恢复低1级剂量
- 4级:永久停止
肾功能不全
- 轻度或中度(eGFR 30-89 mL / min /1.73m²):没有观察到药代动力学的临床意义趋势
- 严重或透析:未知
肝功能损害
- 轻度(TB≤ULN和AST> ULN或TB> 1至1.5x ULN和任何AST):没有观察到药物动力学的临床意义趋势
- 中度或严重:未知
(警告)本内容仅供参考,不能替代医嘱
- 磷酸盐增加(76%)
- 口腔炎(56%)
- 疲劳(54%)
- 肌酐增加(52%)
- 腹泻(47%)
- 口干(45%)
- ALT增加(41%)
- 碱性磷酸酶增加(41%)
- Onycholysis(41%)
- 钠减少(40%)
- 食欲下降(38%)
- 白蛋白减少(37%)
- Dysgeusia(37%)
- 血红蛋白下降(35%)
- 皮肤干燥(34%)
- AST增加(30%)
- 镁减少(30%)
- 便秘(28%)
- 干眼症(28%)
- 手掌足底红斑感觉(26%)
- 脱发(26%)
- 磷酸盐减少(24%)
- 腹痛(23%)
- 钙增加(22%)
- 恶心(21%)
- 肌肉骨骼疼痛(20%)
- 血小板减少(19%)
- 白细胞减少(17%)
- 视力模糊(17%)
- 甲沟炎(17%)
- 尿路感染(17%)
- 钾增加(16%)
- 体重下降(16%)
- 发火(14%)
- 呕吐(13%)
- 指甲变色(11%)
- 结膜炎(11%)
- 口咽痛(11%)
- 血尿(11%)
- 关节痛(11%)
> 10%(3 – 4年级)
- 钠减少(16%)
1-10%(所有等级)
- 中性粒细胞减少(10%)
- 空腹血糖升高(10%)
- 泪液增加(10%)
- 呼吸困难(10%)
1-10%(3-4级)
- 疲劳(10%)
- Onycholysis(10%)
- 磷酸盐减少(9%)
- 口腔炎(9%)
- 手掌足底红斑感觉(6%)
- 尿路感染(6%)
- 干眼症(6%)
- 肌酐增加(5%)
- 血红蛋白下降(3%)
- 钙增加(3%)
- 甲沟炎(3%)
- 中性粒细胞减少(2%)
- 腹泻(2%)
- 腹痛(2%)
- 呕吐(2%)
- 呼吸困难(2%)
- 血尿(2%)
- 血小板减少(1%)
- 磷酸盐增加(1%)
- ALT增加(1%)
- 碱性磷酸酶增加(1%)
- 镁减少(1%)
- 便秘(1%)
- 恶心(1%)
- 发火(1%)
- Dysgeusia(1%)
- 口咽痛(1%)
(警告)本内容仅供参考,不能替代医嘱
在我国,膀胱癌的发病率位居恶性肿瘤的第八位。据统计,2005至2008年间,我国的膀胱癌发病率已从6.41/10万上升至7.49/10万。膀胱癌通常与患者膀胱或尿路上皮细胞中出现的基因突变相关,大约五分之一的复发/难治性膀胱癌患者出现成纤维细胞生长因子受体(FGFR)突变。对于转移性的膀胱癌治疗,近30多年一直是应用含“铂”类的药物进行化疗,一旦效果不好,医师就束手无策了。
近日,美国FDA加速批准了厄达替尼Balversa(erdafitinib)用于在铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌,患者具有FGFR3或FGFR2基因突变,包括新辅助或辅助铂类化疗12个月内的患者。这是FDA准予的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。
关于厄达替尼Balversa(erdafitinib)
厄达替尼Balversa(erdafitinib)是一种口服泛FGFR抑制剂。FGFRs是一个受体酪氨酸激酶家族,在不同肿瘤中出现的基因突变可以导致它们被激活,从而促进肿瘤细胞的生存和增殖。Erdafitinib曾经获得FDA授予膀胱癌的突破性疗法认定,该药物的新药申请也获得了优先审评资格。FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任理查德·帕兹德说:“我们正处于一个更加个性化的精准医学时代。Balversa代表了第一个针对FGFR遗传变异的转移性膀胱癌患者的治疗方案”。
厄达替尼Balversa(erdafitinib)的获批是基于一项多中心、开放性单臂试验BLC2001(NCT02365597)数据,该项试验纳入了87名患者。这些患者被诊断为局部晚期或转移性尿路上皮癌,且在先前接受的至少一次化疗中或化疗后出现疾病进展,同时患者具有某些FGFR3基因突变或FGFR2或FGFR3基因融合。患者接受厄达替尼Balversa(erdafitinib)的起始剂量为8mg每日一次,在第14天和第17天之间血磷水平低于5.5mg/dL目标值的患者,剂量增加至9mg每日一次。有41%的患者起始剂量增加至9 mg每日一次。一直使用,直到患者疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。客观反应率为32.2%,其中完全缓解率为2.3%,部分缓解率为29.9%。中位缓解持续时间为5.4个月。缓解者包括之前使用抗PD-L1或PD-1药物治疗无效的患者,大约四分之一的参与者之前接受过抗PD-L1/ PD-1治疗。
与此同时,Basilea正在1/2阶段mUC试验中测试其derazantinib与Tecentriq的组合。
除了之外,膀胱癌常用的靶向药物包括西妥昔单抗、贝伐单抗或曲妥单抗,它们主要用于控制癌细胞的转移或扩散。
阿特朱单抗注射液Tecentriq(atezolizumab)是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂,可用于膀胱癌靶向治疗。
同样,药物Nivolumab 也被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗已接受一线含铂化疗的局部(晚期)或转移性尿路上皮癌患者。晚期和转移性膀胱癌治疗达到近20%缓解率。
希望这些新药能更多造福膀胱癌患者。
(警告)本内容仅供参考,不能替代医嘱