奥拉帕尼在前列腺癌中也显示了益处

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收录时间：2020-05-18

导读：二期临床试验发现，超过80%的男性前列腺癌肿瘤具有突变的BRCA基因，这些基因反应良好，可以治疗和靶向奥拉帕尼。研究中的男性已经接受了化疗，他们的病情已经恶化。用奥拉帕

　　一项新的临床试验表明，已被批准用于乳腺癌和卵巢癌的先锋药物(奥拉帕尼)，也可以减缓或预防晚期前列腺癌患者的肿瘤生长。

　　二期临床试验发现，超过80%的男性前列腺癌肿瘤具有突变的BRCA基因，这些基因反应良好，可以治疗和靶向奥拉帕尼。研究中的男性已经接受了化疗，他们的病情已经恶化。用奥拉帕尼治疗的前列腺癌中具有DNA修复缺陷的患者平均存活超过13个月，而BRCA突变的患者存活了近18个月，这使得有可能成为第一种被批准用于前列腺癌的基因靶向药物。

　　由伦敦癌症研究所发表在《柳叶刀肿瘤学》上的初步测试TOPARP-A测试了奥拉帕尼在一组晚期前列腺癌患者中的应用，这些患者没有选择接受基于基因突变的治疗，并建议那些具有一系列基因突变并参与修复肿瘤损伤的患者将从DNA中获益最多。

　　这是第一项直接在前列腺癌的DNA修复系统发生突变的男性中使用奥拉帕尼的研究。研究人员用奥拉帕尼治疗了17家英国医院的98名男性。这些人的DNA修复基因发生了突变，他们都患有晚期癌症，这些癌症都经过了大量的预处理。总的来说，47%有这些DNA修复缺陷的男性对奥拉帕尼有反应，平均缩短了疾病进展5.5个月。

　　最常见的DNA修复缺陷是BRCA1和BRCA2基因的突变，但也检测到各种其他突变，包括PALB2、ATM和CDK12基因的突变。BRCA突变的男性患者对奥拉帕尼的反应最好，一年内超过80%的反应，而40%的患者没有疾病进展。此外，半数以上携带PALB2突变的患者对奥拉帕尼有反应，37%的患者对自动柜员机突变有反应。约有20%的其他DNA修复基因改变的患者对奥拉帕尼也有反应。

　　使用奥拉帕尼的BRCA突变患者的中位总生存期为17.7个月，相比之下，男性患者的中位总生存期为16.6个月，男性患者的中位总生存期为13.9个月。

　　奥拉帕尼是一种被称为PARP抑制剂的药物，已被批准用于卵巢癌和BRCA基因突变的乳腺癌。癌症研究所(ICR)的科学家第一个发现了如何在奥拉帕尼锁定基因。他们随后在临床试验中开发了这种药物。

　　患有晚期前列腺癌的男性现在应该定期检查肿瘤的DNA修复缺陷，如BRCA突变，以便在适当的情况下受益于PARP抑制剂。

　　测试显示，选定的具有DNA修复基因缺陷的前列腺癌患者对靶向药物奥拉帕尼具有非常好的反应，尤其是当其肿瘤中存在BRCA突变时。这项研究和另一项三期试验已经使奥拉帕尼成为第一种治疗前列腺癌的基因靶向药物。

　　针对特定遗传缺陷的精确药物正在改变许多不同癌症的治疗方法。通过这项新的研究，前列腺癌将很快被纳入该药物的治疗范围。下一步是研究如何将奥拉帕尼与其他药物结合，延长癌症的生存期，并克服癌症的耐药性。

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