艾乐替尼治疗非小细胞肺癌有哪些优势

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收录时间：2019-12-14

导读：迄今为止，肺癌的发病率和死亡率居肿瘤的首位，最重要的非小细胞肺癌组织类型约为75% ~ 80%

迄今为止，肺癌的发病率和死亡率居肿瘤的首位，最重要的非小细胞肺癌组织类型约为75% ~ 80%。然而，非小细胞肺癌恶性程度高，铂类化疗药物不尽人意，患者5年生存率低。因此，探索有效的治疗方法成为近年来的热门话题。随着基因组学的发展，个体化靶向治疗已成为肺癌治疗的研究热点。目前，发现的肺癌驱动基因主要包括基因突变(EGFR、KRAS、PIK3CA、BRAF)和染色体重排(ALK、RET、ROS1)。中国约6%的非小细胞肺癌常见驱动基因发生间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合重排。

艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，作用于ALK(IC50 = 1.9毫摩尔/升)和RET(IC50=4.8毫摩尔/升)。三磷酸腺苷结合竞争实验表明，艾乐替尼和RET的解离常数KD约为7.6nmol/L..在非临床研究中，发现艾乐替尼可抑制ALK和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的磷酸化过程，并可降低具有ALK蛋白融合、增殖或激活突变能力的细胞系的存活率。体外实验发现，艾乐替尼的主要代谢物M4具有相同的活性。激酶抑制实验中，艾乐替尼对ALK的抑制强度是克唑替尼的5倍以上，能抑制大多数临床可见的ALK抗克唑替尼活性。许多试验发现，艾乐替尼及其代谢物对ALK的各种重排具有良好的治疗效果，包括用克唑替尼治疗后患有进行性疾病的非小细胞肺癌患者。体内和体外研究发现，艾乐替尼不是P-糖蛋白的底物，能有效穿过血脑屏障。脑脊液中的谷浓度相当于体内游离药物的浓度。在推荐的治疗剂量下，脑脊液中艾乐替尼的浓度仍超过ALK IC50值，表明其对伴有脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者仍然有效。小鼠实验还发现，艾乐替尼可以抑制RET磷酸化和RET融合细胞的生长，起到抗肿瘤作用，表明艾乐替尼也可能对RET重排引起的非小细胞肺癌有效。

艾乐替尼是美国食品和药物管理局批准的第三种治疗ALK阳性非小细胞肺癌的药物。艾乐替尼的优势在于，在用克唑替尼治疗后，它不仅对晚期疾病进展或耐药的晚期(转移性)ALK阳性非小细胞肺癌有效，而且可以减少脑转移患者的脑肿瘤。目前，罗氏已向中国食品药品监督管理局(CFDA)申请进口注册，并已获得临床批准。它将于2015年12月11日在美国上市，商品名为(Alecensa)。艾乐替尼属于第二代间变性淋巴激酶(ALk)抑制剂，用于治疗ALK基因突变的晚期非小细胞肺癌患者。

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