肺癌EGFR靶点耐药后无EGFR抑制剂可用怎么办？

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收录时间：2019-12-10

导读：肺癌是世界上死亡率最高的癌之一，EGFR突变率在亚洲高达50%。肺癌表皮生长因子受体靶向患者可以使用酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)将存活时间延长约一至两年

肺癌是世界上死亡率最高的癌症之一，EGFR突变率在亚洲高达50%。肺癌表皮生长因子受体靶向患者可以使用酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)将存活时间延长约一至两年，但肺癌在两年后复发。大约一半的复发患者再次出现EGFR突变(T790M)。这些病人可以用第三代药物泰瑞莎治疗，他们的生存期可以延长一年。大约一年后肺癌再次复发。目前，还没有靶向药物可使用。然而，另一半没有T790M突变的复发患者也没有有效的治疗药物。这些复发患者只能接受化疗，疗效往往不好。

先前的研究已经知道，以EGFR为靶点的肿瘤细胞(在产生耐药性之前)依赖于EGFR活性来存活。因此，EGFR抑制剂在此类肿瘤中具有显著的治疗效果。最新研究发现耐药肿瘤已经发生了变化！在EGFR药物的存在下，耐药肿瘤细胞依赖蛋白激酶C(PKCδ)生存。进一步研究发现，约40%耐药患者的肿瘤中确实发现了PKCδ活化，并证明PKCδ活化与患者生存呈正相关。

研究人员进一步将患者的肿瘤直接接种到实验小鼠身上，观察肿瘤反应。用PKC抑制剂和EGFR抑制剂治疗实验小鼠后，肿瘤显著减少，一段时间后肿瘤甚至完全消除。实验结果表明，这种联合药物治疗可能治愈这种复发性肺腺癌。此外，机制研究进一步揭示了PKCδ与许多已知耐药机制之间的差异。研究人员已经证实，PKCδ是前前后后的联系，因此抑制单一的PKCδ激酶可以消除多种耐药机制，从而克服肿瘤耐药性异质性导致的肿瘤复发。