转移性肾细胞癌患者服用卡博替尼更佳
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- 收录时间:2020-04-18
导读: 肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型(约占病例的90%),其中大多数(≈80%)是透明细胞组织学。在诊断时,≈20-30%的患者呈现与转移性RCC(MRCC),其具有差的长期预后。RCC的发
肾细胞癌(RCC)是最常见的
肾癌类型(约占病例的90%),其中大多数(≈80%)是透明细胞组织学。在诊断时,≈20-30%的患者呈现与转移性RCC(MRCC),其具有差的长期预后。RCC的发展与几种受体酪氨酸激酶信号通路的激活有关(例如,涉及血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR),MET,AXL和mTOR的信号通路)的激活,这通常是由于功能中断引起的。
疾病进展表明,几乎所有接受一种或多种此类药物治疗的患者均会产生耐药性。一线
舒尼替尼或
帕唑帕尼8-10的中位无进展生存期为8到11个月,
索拉非尼或
阿昔替尼一线
舒尼替尼治疗后的中位无进展生存期为3到5个月。12,13在三线试验(涉及
肾病患者)中,雷帕霉素(mTOR)抑制剂
依维莫司的哺乳动物靶标与安慰剂相比,无进展生存期较安慰剂更长(中位,分别为4.9个月和1.9个月)。在舒尼替尼,
索拉非尼或两者同时治疗期间或之后进展的细胞癌。14但是,未观察到总体存活率有明显改善。
在过往是实验中,
卡博替尼的无进展生存期比
依维莫司更长,该患者先前曾在至少一种针对VEGFR的治疗过程中进展。
卡博替尼的疗效很强,估计依维莫司的无进展生存期中位数为7.4个月,而依维莫司为3.8个月,风险比为0.58,相当于疾病进展或死亡的比率降低了42%。分配给卡博替尼的患者中有21%观察到客观的
肿瘤反应,而依维莫司则为5%。
总之,与依维莫司相比,卡博替尼是一种多靶点MET,VEGFR和AXL酪氨酸激酶抑制剂,与依维莫司相比,具有更长的无进展生存期,在先前的VEGFR抑制剂治疗后已进展的肾细胞癌患者中。中期分析显示,卡博替尼比依维莫司有更大的总体生存期。大多数接受卡博替尼的患者需要减少剂量以控制不良事件。
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